Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
アフィニティービーズ上に結合させたリガンドに対して相互作用するタンパク質を親和性の強弱に関わらず同定できる手法を開発する。一項酸素産生を駆動力とするビーズ上反応場で瞬間的かつ触媒近接空間で選択的に進行する化学標識反応を活用する。ビーズ上に結合するタンパク質を不可逆的に標識する。従来法では解析が困難な低親和性タンパク質に関しても、リガンドへの結合の履歴が不可逆的に残るため、解析することが可能である。低親和性のリガンド結合タンパク質を網羅的に解析できるようなタンパク質標識法を開発し、生体適合性マテリアルに対して結合するタンパク質を同定する手法を開発する。
どのようなタンパク質が解析対象のリガンドと相互作用していたかを追跡することで、物質共生を達成し得るマテリアルがどのようなタンパク質によって認識されるのかを明らかにすることが可能である。本研究では、マテリアルと相互作用するタンパク質を親和性の強弱に関わらず同定できる手法、ケミカルツールを開発することを目指した。一重項酸素の発生を介して進行するタンパク質修飾反応を活用し、触媒分子の周辺数ナノメートルの空間で完結するタンパク質化学修飾法を開発した。マテリアルと触媒を連結した分子を用いて、その分子の近接空間で標識されたタンパク質、ペプチド断片を質量分析で同定する方法を開発した。弱い結合を介して、一過的にリガンドと相互作用するタンパク質、分子の結合部位解析に取り組み、以下の研究成果を得た。1．近赤外光で駆動するアフィニティービーズ上での結合タンパク質解析法の開発：近赤外光に応答して一重項酸素を発生さえる触媒を磁気ビーズ表面に内封した。ビーズ表面の制限された空間で特異的に発生する一重項酸素を活用し、ビーズ表面に担持した任意のリガンドに結合するタンパク質を網羅的に解析する手法の開発に成功した。2．一重項酸素産生能を有するシンプルな触媒構造の探索：リガンド結合タンパク質の同定手法を生細胞内のタンパク質を標的とした手法へと拡張すべく、細胞膜透過性の優れた触媒分子を探索した。その結果、蛍光プローブとして知られるBODIPY構造が効率的にタンパク質修飾の触媒として機能することを発見した。また、領域内共同研究を行い、各種のマテリアルと触媒分子を連結した分子を合成し、以下の研究目的で、未知のマテリアル結合タンパク質、結合部位を明らかにすること目指した。・免疫寛容を誘導するマテリアルを認識するタンパク質の同定・抗PEG抗体のPEGの認識機構解明
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results, Open Access: 1 results) Presentation (25 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results, Invited: 10 results) Remarks (1 results)
ACS Catalysis
Volume: 13 Issue: 7 Pages: 4134-4141
10.1021/acscatal.2c05946
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 23 Issue: 19 Pages: 11622-11622
10.3390/ijms231911622
ChemCatChem
Volume: - Issue: 9
10.1002/cctc.202200077
Chemical Communications
Volume: 58 Issue: 12 Pages: 1926-1929
10.1039/d1cc05764b
Journal of the American Chemical Society
Volume: 143 Issue: 20 Pages: 7726-7731
10.1021/jacs.1c01626
https://www2.fris.tohoku.ac.jp/~sato/
