炎症病態により誘導される回路再編メカニズムと遺伝学的制御
Publicly Offered Research
| Project Area | Inducing lifelong plasticity (iPlasticity) by brain rejuvenation: elucidation and manipulation of critical period mechanisms |
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| Project/Area Number |
21H05705
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Transformative Research Areas, Section (III)
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| Research Institution | National Institutes for Quantum Science and Technology |
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Principal Investigator |
下條 雅文 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 脳機能イメージング研究部, 主幹研究員 (20455348)
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| Project Period (FY) |
2021-09-10 – 2023-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 臨界期 / 回路再編 / 炎症 |
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| Outline of Research at the Start |
臨界期や脳機能回復の際に生じる大脳の神経回路再編には、抑制性ニューロンによる神経伝達効率や興奮/抑制バランスの制御が重要な役割を果たしていると考えられている。本研究課題では、認知症モデルマウス脳における炎症病態に着目し、回路における抑制性ニューロンと炎症性グリア細胞の相互作用を調べる事を通じて、脳発達期と疾患病態に共通する可塑性誘導の可能性を追求する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
大脳の神経回路における興奮/抑制バランス異常と炎症病態は、多くの神経変性疾患に共通して早期から観察される特徴として最近注目を集めている。本研究では、アルツハイマー病の中核病変であるタウ蛋白質が凝集・沈着する認知症モデルマウスを用いて、タウ病変により傷ついた回路を再編し脳機能回復させるために炎症病態を介して可塑性誘導が作り出されている可能性を検証する。本年度は、rTg4510系統タウオパチーモデルマウス脳において、タウ病変や神経変性に先行し、炎症性アストロサイト関連分子マーカーの変動が早期から観察される事を見出した。同モデル動物を用いた予備的な検討により、病変進行に伴いアストロサイトの形態や機能に異常が生じている事も見いだされつつあり、こうした細胞障害を遺伝学的な介入で調節可能かどうか調べるため操作分子の開発に着手した。また、炎症性アストロサイトを選択的に標識し生体イメージング可能とするレポーターシステム開発にも取り組み、炎症病態のマクロイメージングと制御を同時に実現できるか検討を進めている。一方、大脳タウ病変と付随して抑制性ニューロンの障害が早期より生じている事を見い出したので、これら抑制性ニューロン活動の画像解析と遺伝子操作の実現を目指し、同細胞に特異的なプロモーター領域の探索や、アデノ随伴ウイルスベクターによる選択的な遺伝子発現の可能性を模索した。特に、臨界期や回路再編時に重要な役割を果たすPVニューロン選択的な解析や操作を実現可能かどうか、引き続き検討を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、認知症モデル動物脳における炎症病態と回路障害の可視化と遺伝学的な制御に向けた技術開発は進んでおり、論文成果も得られた。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き認知症モデル動物脳における炎症と回路の関連性を追求し、回路再編をイメージングする方法の確立を目指しながら、遺伝学的な介入によりどのような影響が生じるのか検討する事を通じて、脳発達期や疾患病態に共通する可塑性誘導メカニズム解明を目指す。
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Report
(1 results)
Research Products
(9 results)
