アミロイド線維の伝播によるタンパク質社会の秩序破綻と回復機構の解析

• Project Area: Protein community: organization and maintenance of protein functions
• Project/Area Number: 22020015
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 樋口 京一 信州大学, 医学系研究科, 教授 (20173156)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 澤下 仁子 信州大学, 医学系研究科, 助教 (40359732)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥6,400,000 (Direct Cost: ¥6,400,000); Fiscal Year 2011: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2010: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
• Keywords: アミロイド / 線維構造 / 伝播 / ペプチド / Hsf1 / マウス / チーター / apoA-II

Research Abstract

平成23年度の「研究の目的」は『アミロイド線維の伝播によるタンパク質社会の秩序破綻の分子的メカニズムを解明し、その生体での全体像を明らかにする』ことであった。また「研究実施計画」は、1)AApoAII及びAAアミロイド線維の部分ペプタイドを用いたユニークな試験管内線維形成システムと独自に開発したアミロイドーシスのモデルマウスを用いた解析システムを駆使して、伝播と毒性を担う構造の解明を進める。2)アミロイド線維による秩序の破綻とアミロイドーシス治癒の機構をheat shock responseに注目して解析する。3)アミロイド線維の個体間レベル(マウス、チーター、ヒト)、臓器間レベル、細胞間レベルによる伝播の実態の把握を行う。であった。1)に関する実績として、アミロイドーシス抵抗性のマウスF型apoA-IIを発見し、試験管内線維形成解析システムを用いて、F型の線維形成コア領域は線維を形成しないこと、C末配列部分がアミロイドーシスの発症を軽減することを試験管及びマウスのシステムで明らかにした(Sawashita et al,JBC revise中)。2)に関する実績として、AApoAIIアミロイド沈着に伴う、Heat Shock Response(HSR)、Unfolded Protein Response(UPR),Autophagy等をSAMR1CやHSF1ノックアウトマウスを用いて解析した。3)に関する実績として、糞中の排出されるアミロイド線維の伝播性と、生化学的特性に関して解析した結果、アミロドーシス発症中期に糞中に分子量が小さく伝播力の強いアミロイド線維が排出されることを明らかにした。またチーターのアミロイド前駆蛋白質SAAの遺伝子構造を明らかにした(Chen et al,J Hered 2011)。

Research Products

• [Journal Article] Cheetahs have 4 serum amyloid a genes evolved through repeated duplication events (2012)
  • Author(s): Lei Chen
  • Journal Title: Journal of Heredity Volume: 103 Issue: 1 Pages: 115-129
  • DOI: 10.1093/jhered/esr105
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ApoA-I deficiency in mice is associated with redistribution of apoA-II and aggravated AApoAII amyloidosis (2011)
  • Author(s): Wang Y., Sawashita J., Qian Z., Zhang B., Fu X., Tian G., Chen L., Mori M., Higuchi K.
  • Journal Title: Journal of Lipid Research Volume: 52巻 Issue: 8 Pages: 1461-1470
  • DOI: 10.1194/jlr.m013235
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vivo molecular imaging of peripheral amyloidosis using heparin-binding peptides (2011)
  • Author(s): Jonathan S.Wall
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Science USA Volume: 108 Issue: 34
  • DOI: 10.1073/pnas.1103247108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mouse apoA-II amyloid fibrils deposit in skeletal muscle and exhibit amyloidosis-enhancing activity (2011)
  • Author(s): Keiichi Higuchi
  • Journal Title: Amyloid Volume: 18(Supple 1) Issue: sup1 Pages: 37-39
  • DOI: 10.3109/13506129.2011.574354015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amyloid fibrils formed by selective N- and C-terminal sequences of mouse apolipoprotein A-II (2011)
  • Author(s): Jinko Sawashita
  • Journal Title: Amyloid Volume: 18(Supple 1) Issue: sup1 Pages: 19-21
  • DOI: 10.3109/13506129.2011.574354006
  • NAID: 120007110403
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genes for Difference in Eosinophilic Phenotype between MES and BN.MES-Cybames Rats Are on Chromosomes 9, 5, and 1 (2011)
  • Author(s): Tomozawa H., Nishio A., Higuchi K., Matsumoto K., Mori M.
  • Journal Title: Experimental Animals Volume: 60 Issue: 2 Pages: 151-160
  • DOI: 10.1538/expanim.60.151
  • NAID: 10029550320
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mouse senile amyloid fibrils deposited in skeletal muscle exhibit amyloidosis-enhancing activity. (2010)
  • Author(s): Qian Jinze
  • Journal Title: PLoS Pathogens Volume: 6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mouse model to study human Aβ2M amyloidosis : Generation of a transgenic mouse with excessive expression of human β2-microglobulin.. (2010)
  • Author(s): Zhang Pengyao
  • Journal Title: Amyloid Volume: 17 Pages: 50-62
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Senile systemic amyloidosis in an aged savannah monkey (Cercopithecus aethiops)with tenosynovial degeneration. (2010)
  • Author(s): Chambers James Kenn
  • Journal Title: J Vet Med Sci Volume: 72 Pages: 657-659
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] マウス老化アミロイドーシスにおける熱ストレス反応の役割:HSF1ノックアウトマウスを用いた解析 (2010)
  • Author(s): 銭金澤
  • Journal Title: 基礎老化研究 Volume: 34 Pages: 23-26
• [Presentation] 身性アミロイドーシスを伝播という視点から考える:-マウスやチーターのアミロイドーシスー (2012)
  • Author(s): 樋口京一
  • Organizer: 第10回日本腎病理協会研究会
  • Place of Presentation: 日本医科大学橘桜会館(東京都)(招待講演)
  • Year and Date: 2012-01-07
• [Presentation] Transmission of amyloidoses in mouse and cheetah : Implications in human systemic amyloidoses (2011)
  • Author(s): Keiichi Higuchi
  • Organizer: Transmissible Amyloidoses
  • Place of Presentation: Cold Spring Harbor Laboratory(米国)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-12-02
• [Presentation] Plasma apolipoprotein A-II deposits as amyloid fibril in mouse transmissible systemic amyloidosis (2011)
  • Author(s): Keiichi Higuchi
  • Organizer: The 27th International Kumamoto Medical Bioscience Symposium
  • Place of Presentation: Yamasaki Memorial Hall(熊本市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-11-23
• [Presentation] 全身性アミロイドーシス(チーター・マウス) (2011)
  • Author(s): 樋口京一
  • Organizer: 第30回日本認知症学会(シンポジウム)
  • Place of Presentation: タワーホール船堀(東京都)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-11-11
• [Presentation] アミロイドーシスの伝播に対する提言-どこまでわかっているのか?どう対処すべきか? (2011)
  • Author(s): 樋口京一
  • Organizer: アミロイドーシス夏のワークショップ2011
  • Place of Presentation: 阿蘇ビラパークホテル(熊本市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-07-29
• [Presentation] モデル動物から学ぶ老化と予防医療:老化促進モデルマウス(SAM)の特性と抗老化研究 (2011)
  • Author(s): 樋口京一
  • Organizer: 第5回日本聴覚医学会聴覚アンチエイジング研究会
  • Place of Presentation: 慶応義塾大学病院(東京都)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-07-02
• [Presentation] 全身性アミロイドーシスの伝播:異常構造アミロイドタンパク質はプリオンのように自己増殖するか? (2011)
  • Author(s): 樋口京一
  • Organizer: 第12回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • Place of Presentation: 富山国際会議場(富山市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-06-18
• [Presentation] マウス老化アミロイドタンパク質(apolipoprotein A-II)トランスジェニックマウスは促進老化を示す?日本基礎老化学会第34回大会、東京、6.16-17,2011 (2011)
  • Author(s): 澤下仁子
  • Organizer: 日本基礎老化学会第34回大会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都)
  • Year and Date: 2011-06-17
• [Presentation] マウス老化アミロイドタンパク質(apolipoprotein A-II)トランスジェニックマウスは促進老化を示す? (2011)
  • Author(s): 澤下仁子
  • Organizer: 第27回日本老年学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都)
  • Year and Date: 2011-06-15
• [Presentation] アミロイドーシスの伝播:タンパク質の異常構造は自己増殖するか?Transmission of Amyloidosis by self-propagating proteins (2011)
  • Author(s): 樋口京一
  • Organizer: 第11回日本蛋白質科学会年会(ワークショップ)
  • Place of Presentation: ホテル阪急エキスポパーク(大阪市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-06-09
• [Presentation] 老化アミロイドーシスにおける伝播性の強い糞中AApoAIIアミロイド線維の解析 (2011)
  • Author(s): 王耀勇
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2011-04-28
• [Presentation] 心臓への老化アミロイド沈着と熱ストレス反応:HSF1ノックアウトマウスを用いた解析 (2011)
  • Author(s): 樋口京一
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2011-04-28
• [Presentation] Transmission of amyloidosis in mouse and cheetah Implication in human systemic amyloidosis (2011)
  • Author(s): Higuchi Keiichi
  • Organizer: International Symposium on Transmission of Amyloidosis
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2011-01-27
• [Presentation] Transmissible amyloid fibrils formed by selective N-,C-terminal sequences of mouse apolipoporotein A-II. (2010)
  • Author(s): Sawashita Jinko
  • Organizer: The 3rd International Symposium on Protein Community.
  • Place of Presentation: Nara, Japan
  • Year and Date: 2010-09-14
• [Presentation] Mouse apoA-II amyloid fibrils deposits in skeletal muscle and exhibit amyloidosis enhancing activity (2010)
  • Author(s): Qian Jinze
  • Organizer: The 3rd International Symposium on Protein Community.
  • Place of Presentation: Nara, Japan
  • Year and Date: 2010-09-14
• [Presentation] ApoA-II and amyloidosis : Molecular mechanism of transmissible amyloidoses. (2010)
  • Author(s): Sawashita Jinko
  • Organizer: The 3rd International Symposium on Protein Community.
  • Place of Presentation: Nara, Japan
  • Year and Date: 2010-09-13
• [Presentation] モデル動物から学ぶ老化と予防医療。公開講座「食と老化、脳機能」 (2010)
  • Author(s): 樋口京一
  • Organizer: 第25回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2010-07-10
• [Presentation] SAMR1Cマウスにおける糞中AApoAIIアミロイドの解析 (2010)
  • Author(s): 王耀勇
  • Organizer: 第25回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2010-07-09
• [Presentation] HSF1ノックアウトにおける老化アミロイドーシスの促進 (2010)
  • Author(s): 銭金澤
  • Organizer: 第25回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2010-07-09
• [Presentation] マウスF型apolipoprotein A-II(apoA-II)のC末アミノ酸配列はアミロイド線維形成を阻止する (2010)
  • Author(s): 澤下仁子
  • Organizer: 日本基礎老化学会第33回大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2010-06-17
• [Presentation] マウス老化アミロイドーシスにおける熱ストレス反応の役割:HSF1ノックアウトマウスを用いた解析 (2010)
  • Author(s): 銭金澤
  • Organizer: 日本基礎老化学会第33回大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2010-06-17
• [Presentation] 炎症反応性AAアミロイドーシスにおけるアポリポ蛋白質A-IIの機能 (2010)
  • Author(s): 王耀勇
  • Organizer: 第57回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-05-13
• [Presentation] 炎症反応性AAアミロイドーシスにおけるアポリポ蛋白質A-IIの機能 (2010)
  • Author(s): 王耀勇
  • Organizer: 第99回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-04-27
• [Presentation] マウス老化アミロイドーシスにおける熱ストレス反応の役割 (2010)
  • Author(s): 銭金澤
  • Organizer: 第99回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-04-27
• [Book] Mouse Models to Study Systemic Amyloidoses : Is Prion-Like transmission a common pathogenic mechanism? in Amyloidosis-Mechanism and Prospects for Therapy(Saranstseva S.ed.) (2011)
  • Author(s): Keiichi Higuchi
  • Publisher: INTEC (Rijeka Croatia)
• [Book] 全身性アミロイドーシスの伝播(プリオン病と遅発性ウイルス感染症) (2010)
  • Author(s): 樋口京一
  • Publisher: 金原出版
• [Remarks]
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/grdkarei/i-byotai/
• [Remarks]
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/grdkarei/i-byotai/