濾胞状樹状細胞上のIgA受容体を介した粘膜免疫応答制御機構の解析

• Project Area: Immunological Self Recognition and its Disorders
• Project/Area Number: 22021005
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 本多 伸一郎 筑波大学, 医学医療系, 講師 (60360640)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥9,600,000 (Direct Cost: ¥9,600,000); Fiscal Year 2011: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000); Fiscal Year 2010: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
• Keywords: 濾胞状樹状細胞 / 粘膜免疫 / Fc受容体 / IgA

Research Abstract

Fcα/μR欠損マウスではT細胞非依存性(TI)抗原のFDCによる抗原捕捉が亢進し、胚中心形成を始めとする液性免疫応答の亢進が認められる。Fcα/μRはナイーブマウスのパイエル板や抗原免疫後の脾臓のFDC上に発現が亢進するが、申請者はFcα/μR欠損マウスにおいて血中IgAが増加しており、この増加が腸管常在菌の排除、またはFDC上でのFcα/μRの発現還元によって消失することを見いだした。よってFcα/μRがTI抗原を含有する腸管常在菌由来抗原に対するFDCの活性化、ひいては血中IgA産生を制御していると考えた。本研究ではリンパ組織からCD45陰性FDC-M2陽性細胞を分画化する手法を確立し、この細胞が形態的、機能的にFDCであることを確認した。採取したFDCにおけるFcα/μRの局在を共焦点顕微鏡を用いて解析したところ、その大部分は粗面小胞体からゴルジ体に局在しており、lipopolysaccharides(LPS)刺激に伴って細胞表面上の発現が増加した。経静脈的に投与したTI抗原の脾臓FDCにおける捕捉および細胞内取り込みをflowcytometry法を用いて検討したところ、FCα/μR欠損マウスでは野生型マウスに比較して抗原のFDC細胞内への取り込みが低下し、一方でFDC細胞表面上の抗原量は増加していた。さらに採取したFDcにおいてFicollとIgMの複合体がFcα/μRを介して細胞内へ取り込まれることを明らかにした。よってFcα/μRはLPS刺激を始めとするFDCの活性化に伴ってFDC細胞表面上での発現が亢進し、捕捉された抗原-IgM複合体をFDC細胞内へ取り込むことによってFDC細胞表面上の抗原量を制御し、B細胞の活性化を調節している可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] Isolation and characterization of naive follicular dendritic cells (2012)
  • Author(s): Usui, et al
  • Journal Title: Mol Immunol Volume: 50 Pages: 172-176
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of phosphatidylserine as a ligand for the CD300a immunoreceptor (2011)
  • Author(s): Nakahashi-oda, et al
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Commun Volume: 417 Pages: 646-650
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The immunoreceptor adapter protein DAP12 suppresses B lymphocyte-driven adaptive immune responses (2011)
  • Author(s): Nakano-Yokomizo, et al
  • Journal Title: J Exp Med Volume: 208 Pages: 1661-1671
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Critical role of DNAX accessory molecule-1 (DNAM-1) in the development of acute graft-versus-host disease in mice. (2010)
  • Author(s): Nabekura T, et.al.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA Volume: 107 Pages: 18593-18598
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ナイーブマウス牌臓からのFDCの単離 (2011)
  • Author(s): 臼井健太, 他
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ・千葉
  • Year and Date: 2011-11-29
• [Presentation] IgA/IgM受容体、Fcα/μ受容体の二量体形成の解析 (2011)
  • Author(s): 高垣香菜, 他
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ・千葉
  • Year and Date: 2011-11-29
• [Presentation] MAIR-II(CD300d) on Ly-6Chigh inflammatory monocytes plays a crucial role in inflammatory responses in a murine sepsis model (2011)
  • Author(s): 戸塚直也, 他
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ・千葉
  • Year and Date: 2011-11-29
• [Presentation] An immunoreceptor adapter protein, DAP12, suppresses adaptive immune responses mediated by B lymphocytes (2011)
  • Author(s): 小田(中橋)ちぐさ, 他
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ・千葉
  • Year and Date: 2011-11-29
• [Presentation] The role of CD155, a novel co-stimulatory molecule in CD4+ T cell, in contact dermatitis (2011)
  • Author(s): 山下由美, 他
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ・千葉
  • Year and Date: 2011-11-29
• [Presentation] Regulation of serum IgA production by the Fcα/μ, an Fc receptor for IgA and IgM (2010)
  • Author(s): Shin-ichiro Honda
  • Organizer: 第14回国際免疫学会議
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2010-08-26
• [Remarks] リポジトリ論文URL
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/handle/2241/97904/browse-title
• [Remarks] リポジトリ論文URL
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/handle/2241/97904/browse-title