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Sox型転写因子によるT細胞応答と炎症の制御

Publicly Offered Research

Project AreaImmunological Self Recognition and its Disorders
Project/Area Number 22021008
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKazusa DNA Research Institute

Principal Investigator

山下 政克  公益財団法人かずさDNA研究所, ゲノム医学研究室, 室長 (00311605)

Project Period (FY) 2010 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥10,000,000 (Direct Cost: ¥10,000,000)
Fiscal Year 2011: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Fiscal Year 2010: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
KeywordsSox4 / Sox5 / アレルギー性炎症 / Th2細胞 / TGFβ / GATA3 / ヘルパーT細胞 / Th2 / アレルギー
Research Abstract

Sox型転写因子の中でSoxCファミリーに属する転写因子、Sox4のヘルパーT細胞サブセット分化における役割を解析した。Sox4は、ナーブCD4 T細胞に高発現しており、TCR刺激やIL-4刺激で発現が低下すること、TGFβ刺激で発現が誘導されることを見出した。欠損(Ko)マウスおよびトランスジェニック(Tg)マウスの解析から、Sox4はTh2細胞分化を抑制し、Th1細胞の分化を促進することを明らかにした。Sox4 KoマウスではOVA誘発アレルギー性気道炎症の好酸球浸潤や気道過敏性の亢進などの病態が増悪したのに対し、Sox4 Tgマウスでは、その症状が改善した。また、Sox4はTh2細胞分化のマスター転写因子であるGATA3と直接結合して機能を阻害することが分かった。Sox4によるTh2型免疫反応抑制作用の一部は、このGATA3機能の阻害によるものである可能性が考えられた。
この研究により、Sox型転写因子がヘルパーT細胞の分化、機能を調節しうることが初めて示された。前述したようにSox4はTGFβ刺激で発現が誘導されることから、今後は、制御性T細胞やTh9細胞の分化・機能における役割について解析を行っていく予定である。
また、ヘルパーT細胞サブセットにおいて特徴的な発現パターンを示すSox型転写因子としてSox5を見出した。Sox5は、in vitroで分か誘導したTh17細胞やTfh様細胞に高発現していることから、これらの細胞で何らかの役割を担っていることが予想された。そこで、Sox5 flox/floxマウスをCD4 Cre Tgマウスと交配しT細胞特異的Sox5欠損マウスを作製し、現在解析を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

Th2細胞分化とアレルギー炎症におけるSox4の役割解析に関する論文のリバイス実験に時間を取られ、その他のSox4のT細胞における役割解析の研究の進行が遅くなった。

Strategy for Future Research Activity

今後は、制御性T細胞やTh9細胞の分化・機能におけるSox4の役割について解析を行っていく予定である。

Report

(2 results)
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2011 2010

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Eomesodermin controls interleukin-5 production in memory T helper 2 cells through inhibition of activity of the transcription factor GATA32011

    • Author(s)
      Endo, Y., Iwamura, C., Kuwahara, M., Suzuki, A., Sugaya, K., Tumes, J. D., Tokoyoda, K. Hosokawa, H., Yamashita, M. Nakayama, T
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: 35 Issue: 5 Pages: 733-745

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2011.08.017

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Repressor of GATA negatively regulates murine contact hypersensitivity through the inhibition of type-2 allergic responses2011

    • Author(s)
      Hirasaki, Y., Iwamura, C., Yamashita, M., Ito, T., Kitajima, M., Shinoda, K., Namiki, T., Terasawa, K. Nakayama, T
    • Journal Title

      Clin. Immunol

      Volume: 139 Issue: 3 Pages: 267-276

    • DOI

      10.1016/j.clim.2011.02.009

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] STAT6-mediated displacement of polycomb by trithorax complex establishes long-term maintenance of GATA3 expression in T helper type 2 cells.2010

    • Author(s)
      Onodera A.
    • Journal Title

      J.Exp.Med.

      Volume: 207 Pages: 2493-2596

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polycomb group gene product Ring1B regulates Th2-driven airway inflammation through the inhibition of Bim-mediated apoptosis of effector Th2 cells in the lung.2010

    • Author(s)
      Suzuki A.
    • Journal Title

      J.Immunol.

      Volume: 184 Pages: 4510-4520

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The TCR-mediated signaling pathways that control the direction of helper T cell differentiation.2010

    • Author(s)
      Nakayama T.
    • Journal Title

      Semin Immunol.

      Volume: 22 Pages: 303-309

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A set of genes associated with the interferon-γ response of lung cancer patients undergoing α-galactosylceramide-pulsed dendritic cell therapy2010

    • Author(s)
      Okita K.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 101 Pages: 2333-2340

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Sox4はTGFβにより誘導され、Th2型免疫反応を抑制する2011

    • Author(s)
      桑原誠
    • Organizer
      第40回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2011-11-27
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] HMG box型転写因子Sox4はTGF-β刺激で誘導され、Th2細胞分化を抑制する2011

    • Author(s)
      桑原誠
    • Organizer
      第21回Kyoto T Cell Conference
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2011-06-11
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] STAT6によって誘導されるポリコームとトライソラックスの置換反応2010

    • Author(s)
      小野寺淳
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-10
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Sox4によるTh1細胞分化制御の解析2010

    • Author(s)
      東福寺聡一
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-09
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規チオアミド系化合物SH-2251はTh2細胞分化に伴うIL-5遺伝子座のクロマチンリモデリングを阻害する2010

    • Author(s)
      鈴木淳平
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-09
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] TGFβ存在下においてIL-4はTh1細胞分化を増強する2010

    • Author(s)
      東福寺聡一
    • Organizer
      第60回日本アレルギー学会秋期学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-11-25
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Sox4 acts as a downstream target of TGFb and suppresses GATA3-induced immune responses.2010

    • Author(s)
      Kuwahara M.
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-08-21
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Sox4はTGFβ刺激で誘導され、GATA3機能の阻害を介してTh2細胞分化を抑制する2010

    • Author(s)
      桑原誠
    • Organizer
      第20回京都T Cellカンファレンス
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-06-05
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] STAT6によって誘導されるポリコームとトライソラックスの置換反応2010

    • Author(s)
      小野寺淳
    • Organizer
      第20回京都T Cellカンファレンス
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-06-05
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

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Published: 2010-08-23   Modified: 2018-03-28  

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