ヘルパーT細胞と免疫記憶細胞の相互作用

• Project Area: Immunological Self Recognition and its Disorders
• Project/Area Number: 22021010
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 坂本 明美 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90359597)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥8,800,000 (Direct Cost: ¥8,800,000); Fiscal Year 2011: ¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000); Fiscal Year 2010: ¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
• Keywords: 免疫記憶 / メモリーCD8T細胞 / エフェクターCD8T細胞 / CD25 / Bcl6 / IL-2 / 免疫学 / 免疫記憶細胞 / ヘルパーT細胞 / CD8T細胞 / 発現制御

Research Abstract

1)メモリーCD8T細胞分化に関わるBcl6の分子機能
メモリーCD8前駆細胞の分化は感染応答早期に決定されるが、その分子機構の詳細は不明である。一方転写因子Bcl6はセントラルメモリーCD8T細胞の分化、機能を増強するが、Bcl6が実際に機能する時期と分子機構は明らかにされていない。本研究ではCD8T細胞の活性化後早期におけるBcl6の役割を解析した。ウイルス感染後、Bcl6欠損(Bcl6-KO)マウスではエフェクターCD8T細胞の分化の割り合いが高く、逆にBcl6トランスジェニック(Bcl6-Tg)マウスではメモリーCD8前駆細胞が多く分化した。また、ヘルパーT細胞等が分泌するIL-2は分化の方向性を決定しうるサイトカインであるため、CD8T細胞における1L-2レセプターの発現を解析した。野生型では活性化後CD25陽性と陰性の細胞とが分化するが、Bcl6-KO CD8T細胞はすべての細胞でCD25の発現が早期から上昇すること、およびChIP解析の結果から、CD25がBcl6の標的遺伝子であることを明らかにした。さらに刺激後早期からBcl6-KOのCD8T細胞ではIL-2,グランザイムB,IFNγの遺伝子発現も高く、エフェクター細胞分化が亢進していた。抑制性抗IL-2抗体を添加するとBcl6-KO CD8T細胞におけるこれら遺伝子発現が抑制されることから、Bcl6-KO CD8T細胞ではIL-2シグナルを多く伝達することでエフェクター細胞分化亢進が起こることを明らかにした。Bcl6はCD8T細胞の活性化後早期にCD25陽性のエフェクター前駆細胞への分化を抑制することによりメモリー前駆細胞分化を増強していることが示された。
2)胚中心B細胞と相互作用する濾胞ヘルパーT細胞(Tfh)の分化と維持におけるBcl6の役割
Bcl6の発現はTfhの分化に必須である。本研究ではBcl6を強発現することでTfhにおけるBcl6の機能を解析した.その結果Bcl6-Tg CD4T細胞はより早くTfhに分化すること、抗原高親和性抗体産生細胞分

Research Products

• [Journal Article] Bcl6 in pulmonary epithelium coordinately controls the expression of the CC-type chemokine genes and attenuates allergic airway inflammation (2011)
  • Author(s): Seto T, et al
  • Journal Title: Clin Exp Allergy Volume: 41 Issue: 11 Pages: 1568-78
  • DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03836.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bcl6 is required for the development of mouse CD4+ and CD8a+ dendritic cells. (2011)
  • Author(s): Ohtsuka, H., et al.
  • Journal Title: J.Immunol. Volume: 186 Pages: 255-263
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CXCR4 expression on actibated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21. (2011)
  • Author(s): Yoshida, N., et al.
  • Journal Title: J.Immunol. Volume: 186 Pages: 2800-2808
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Blimp1-Bcl6 axis is critical to regulate osteoclast differentiation and bone homeostasis. (2010)
  • Author(s): Miyauchi, Y.
  • Journal Title: J.Exp.Med. Volume: 207 Pages: 751-762
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A role of Bcl6 in effector T cell differentiation (2011)
  • Author(s): Askamoto A., et al
  • Organizer: 第40回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 千葉(招待講演)
  • Year and Date: 2011-11-27
• [Presentation] Roles of Bcl6 in memory T cell development. (2010)
  • Author(s): Sakamoto A.
  • Organizer: 免疫記憶シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-12-04
• [Presentation] Role of Bcl6 in the generation and maintenance of follicular helper T cells. (2010)
  • Author(s): Sakamoto A., et al
  • Organizer: 国際免疫学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-08-24
• [Presentation] A role of Bcl6 in differentiation of memory precursor CD8 T cells. (2010)
  • Author(s): Pan J., et al.
  • Organizer: 国際免疫学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-08-23
• [Remarks]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/
• [Remarks]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen