過剰2型免疫応答に対するフェイルセーフシステムとしての好塩基球活性化制御

• Project Area: Immunological Self Recognition and its Disorders
• Project/Area Number: 22021018
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 瀧 伸介 信州大学, 医学系研究科, 教授 (50262027)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥10,000,000 (Direct Cost: ¥10,000,000); Fiscal Year 2011: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000); Fiscal Year 2010: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
• Keywords: 好塩基球 / アレルギー / サイトカイン / Th2応答 / プロテアーゼ / 受容体 / IL-3 / IL-4 / 免疫学 / Th2

Research Abstract

好塩基球は、そのIL-4産生能から2型ヘルパーT(Th2)細胞応答やアレルギー反応に重要であり、その頻度やIL-4などのサイトカイン産生能の制御異常は、非感染時において自発的なTh2バイアス、SLE様自己免疫疾患を引き起こすことが知られている。本研究では、IL-3によって刺激した活性化好塩基球とは対照的にIL-3非存在下で同時間培養(starvation)した"starved"好塩基球はFceRI架橋に対するIL-4産生応答を示さず、好塩基球はFcεRI架橋に応答するためには活性化状態に無ければならない。抗アポトーシス因子Bcl-X_Lをレトロウイルスベクターを用いて導入した好塩基球についても同様な解析を行い、IL-3除去によるアポトーシスは応答性には無関係であることを見いだした。ミクロアレイ解析によって様々な遺伝子がstarvationによって低下することが明らかになっており、これら遺伝子のうちBcl6やSOCS-1などがFcεRI応答性制御に関与している可能性を見いだし、検討を加えている。一方、好塩基球のIL-4産生を誘導することが知られているプロテアーゼアレルゲン、パパインに対するセンサーのシグナル伝達についても検討を行った。パパイン刺激にもFcRγ分子が必要であるが、FcεRI応答と同様にパパインに対する応答も"starved"好塩基球では見られないことが明らかとなった。さらに、FcεRIを細胞表面に発現できないFcεRIβ鎖を欠損するマウス由来の好塩基球のパパイン応答性は、野生型好塩基球に比較して約50%に低下していることが見いだされた。従って、FcεRIはパパインセンサーとしての機能を持つが、それ以外の分子もまたセンサーとして機能しており、それらの応答性もFcεRIと同様な制御の下にあることが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Differential requirements for IFN regulatory factor-2 in generation of CD1d-independent T cells bearing NK cell receptors (2012)
  • Author(s): Notake T, Horisawa S, Sanjo H, Miyagawa S, Hida S, Taki S.
  • Journal Title: J. Immunol Volume: 188 Issue: 10 Pages: 4838-4845
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200210
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IRF-2 regulates B cell proliferation and antibody production through distinct mechanisms (2012)
  • Author(s): Minamoto, ほか
  • Journal Title: Int.Immunol. Volume: (印刷中)(未定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-15-high-responder developing NK cells bearing Ly49 receptors in IL-15-/- mice (2011)
  • Author(s): o sh izawa K, Nakajima S, Notake S, Miyagawa S, Hida S, Taki, S
  • Journal Title: J. Immunol Volume: 187 Issue: 10 Pages: 5162-5169
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101561
  • NAID: 120007108237
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Critical role of Th17 cells in inflammation and neovascularization after ischaemia. (2011)
  • Author(s): Hata T, Takahashi M, Hida S, Kawaguchi M, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Nishiyama A, Izawa A, Koyama J, Iwakura Y, Taki S, Ikeda U
  • Journal Title: Cardiovasc Res Volume: 90 Issue: 2 Pages: 362-372
  • DOI: 10.1093/cvr/cvq397
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Critical role of Th17 cells in inflammation and neovascularization after ischaemia (2011)
  • Author(s): Hata, T., ほか
  • Journal Title: Cardiovasc Res. Volume: 90 Pages: 362-372
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potentiation of TLR9 responses for human naive B-cell growth through RP105 signaling (2010)
  • Author(s): Yamazaki, K., ほか
  • Journal Title: Clini Immunol. Volume: 135 Pages: 125-136
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 好塩基球におけるIL-4産生誘導シグナル伝達機構とTh2分化 (2010)
  • Author(s): 小田朗永、瀧伸介
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 54 Pages: 546-553
• [Presentation] IL-3-induced IL-13 production by basophils but not mast cells was sensitive to Paired immunoglobulin-like receptor (PIR)-B mediated inhibitory signals (2011)
  • Author(s): Akihisa Oda, ほか
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉)
  • Year and Date: 2011-11-29
• [Presentation] IL-15-independent generation of memory-like 'innate' CD8+ T cells in IRF-2-deficient mice (2011)
  • Author(s): Tsuyoshi Notake, ほか
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] Generation of CD1d-independent T cells bearing various NK receptors requires interferon regulatory factor-2 differentially (2010)
  • Author(s): 野竹剛, ほか
  • Organizer: 14th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-08-25
• [Presentation] Paired immunoglobulin-like receptor (PIR)-B attenuates IL-3-induced IL-4 production in a novel ITIM-independent manner in murine basophils (2010)
  • Author(s): 小田朗永, ほか
  • Organizer: 14th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-08-24
• [Presentation] Basophils sense various external signals with their FcRγ-associated cell surface molecule(s) to produce IL-4 in eliciting Th2 responses (2010)
  • Author(s): 肥田重明, ほか
  • Organizer: 14th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-08-23
• [Remarks]
  • URL: http://www.shinshu-u.ae.jp/faculty/medicine/department/doctor/zouki/immunol/main_frame.htm