レクチン受容体を介する自己・非自己認識機構とその意義の解明

• Project Area: Immunological Self Recognition and its Disorders
• Project/Area Number: 22021033
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 山崎 晶 Kyushu University, 生体防御医学研究所, 教授 (40312946)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三宅 靖延 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (10392143)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥10,000,000 (Direct Cost: ¥10,000,000); Fiscal Year 2011: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000); Fiscal Year 2010: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
• Keywords: C型レクチン

Research Abstract

C型レクチンMincleはストレスに伴って誘導され、損傷自己を感知する活性化受容体であることを見出している。このことから、Mincleは有事に発現し、生体の危機に対処する役割が推察される。ところが一方このMincleの発現制御が破綻して恒常的に発現した場合、過剰な炎症など危険な状態をもたらす可能性も考えられる。Mincleの発現制御破綻と疾患との因果関係を調べるため、Mincleトランスジェニック(Tg)マウスを作成した。トランスジーン陽性のファウンダーの半数は、原因不明の致死性疾患で死亡した。継代可能なラインとして樹立できた2ラインのうち、発現量の高いライン(2-6)の末梢血中単球をフローサイトメトリーで解析したところ、通常ストレス刺激に伴って誘導されるMincleの発現量とほぼ同等量を恒常的に発現していることが明らかとなった。このライン(2-6)は正常に発生、生育するものの、30週以内に全例が死亡することが判明した。発現量の低いライン(9-2)はheterozygote(+/Tg)では正常に発育したが、交配によりhomozygote(Tg/Tg)を作成したところやはり早期に死亡した。以上よりこの致死性疾患は限られたTgラインでのpositional effectではなく、Mincleの恒常的発現に起因することが強く示唆された。この致死性疾患の原因を調べるため、血中生化学マーカーの測定を行なったところ、GOPは増加、GPTは正常であることが判明した。また、Tgマウスにおいて血中トロポニン値の増加も認められたため、心臓を調べたところ、顕著な肥大が認められた。

Research Products

• [Journal Article] Induction of Colonic Regulatory T Cells by Indigenous Clostridium Species (2011)
  • Author(s): Atarashi K, Yamasaki S, Honda K., et al.
  • Journal Title: Science Volume: 331 Pages: 337-341
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Germ-line elimination of electric charge on pre-T-cell receptor (TCR) impairs autonomous signaling for beta-selection and TCR repertoire formation (2010)
  • Author(s): Ishikawa E, Miyake Y, Hara H, Saito T, Yamasaki S.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci U S A Volume: 107 Pages: 19979-19984
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Leukotriene B4 augments and restores FcγRs-dependent phagocytosis in macrophages (2010)
  • Author(s): Okamoto F, Saeki K, Sumimoto H, Yamasaki S, Yokomizo T.
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 285 Pages: 41113-41121
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Self and nonself recognition through C-type lectin receptor, Mincle (2010)
  • Author(s): Miyake, Y., Ishikawa, E., Ishikawa, T., Yamasaki, S.
  • Journal Title: Self/Nonself Volume: 1 Pages: 1-4
  • NAID: 120005227107
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dectin-2 recognition of alpha-mannans and induction of Th17 cell differentiation is essential for host defense against Candida albicans (2010)
  • Author(s): Saijo S, Yamasaki S, Saito T, Akira S, Iwakura Y., et al.
  • Journal Title: Immunity Volume: 32 Pages: 681-691
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 生体の危機感知受容体と免疫応答 (2011)
  • Author(s): 山崎晶
  • Organizer: 第7回宮崎サイエンスキャンプ
  • Place of Presentation: 宮崎
• [Presentation] Sensing danger through C-type lectin receptor Mincle (2010)
  • Author(s): Sho Yamasaki
  • Organizer: 2010年日本免疫学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-12-03
• [Presentation] Cタイプレクチンを介する結核菌アジュバント作用機序 (2010)
  • Author(s): 山崎晶
  • Organizer: ワクチンフォーラム2010
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-09-14
• [Presentation] Novel receptor for mycobacterial glycolipid (2010)
  • Author(s): Sho Yamasaki
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] アレルギー炎症におけるpathogenとdanger signalの役割 (2010)
  • Author(s): 山崎晶
  • Organizer: 第60回 日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Self and non-self recognition through C-type lectin Mincle (2010)
  • Author(s): Sho Yamasaki
  • Organizer: ICI2010国際免疫学会14^<th> International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 死細胞の認識と免疫応答 (2010)
  • Author(s): 山崎晶
  • Organizer: 日本Cell Death学会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Identification of glycolipid ligands for C-type lectin Mincle (2010)
  • Author(s): Sho Yamasaki
  • Organizer: 第1回自然炎症国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Self and non-self recognition through C-type lectin receptors (2010)
  • Author(s): Sho Yamasaki
  • Organizer: 第18回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 熊本
• [Remarks]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/molimm/
• [Patent(Industrial Property Rights)] アジュバンドのスクリーニング方法 (2010)
  • Inventor(s): 山崎晶
  • Industrial Property Rights Holder: 九州大学
  • Filing Date: 2010-11-30
  • Overseas