抗原受容体シグナルを核内細胞運命決定に変換する機構の解明

• Project Area: Immunological Self Recognition and its Disorders
• Project/Area Number: 22021045
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 谷内 一郎 独立行政法人理化学研究所, 免疫転写制御研究グループ, グループディレクター (20284573)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥9,900,000 (Direct Cost: ¥9,900,000); Fiscal Year 2011: ¥4,900,000 (Direct Cost: ¥4,900,000); Fiscal Year 2010: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
• Keywords: TCRシグナル / 細胞運命決定 / 自己・非自己認識 / 核内プログラミング / 転写因子

Research Abstract

胸腺細胞の正と負の選択機構では、MHC分子によって提示される自己抗原をTCRが認識することで生じるTCRシグナルの差異により細胞の生と死の運命が決定され、自己応答性クローンの除去機構として免疫系における自己と非自己認識のモデルとして古くから研究されている。しかしながら、核内でTCRシグナルを感知し、細胞運命決定機構に変換する分子機構は未だ不明である。本研究課題は胸腺細胞のヘルパー/キラーへの系列決定が同様にTCRシグナルにより制御されることに着目し、この系列決定において中心的な役割を果たすThPOK遺伝子発現制御機構、特にThPOKサイレンサーを介した制御機構を解明することで、TCRシグナル下流で細胞運命決定を制御する分子機構の解明を目的とするものである。最終年度にあたる本年度は、生化学的手法によりこれまでに同定したThPOKサイレンサー結合核タンパク質の機能解析を行い、BCl11b転写因子がThPOKサイレンサーの機能発現に必須であることを見出した。しかしながらBcl11bのThPOKサイレンサーへの結合はThPOKサイレンサーの機能制御の機構としては機能していないと考えられた。そこで翻訳後修飾に着目し解析を進めた所、Bcl11bは胸腺特異的にある翻訳後修飾を受けることが判明したので、その機能的な意味を遺伝学的解析により検討した。これら成果は特定領域の国際シンポジウムで、及び第40回免疫学会総会で発表した。また、国際雑誌「International Immunology」に総説を発表した。

Research Products

• [Journal Article] Transcriptional control of T cell development (2011)
  • Author(s): Taku Naito
  • Journal Title: International immunology Volume: 23 Pages: 661-668
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cd8 enhancer E8_1 and Runx factors regulate CD8a expression in activated CD8^+ T cells (2011)
  • Author(s): Hammad Hassan
  • Journal Title: Proc.Natl.Acad.Sci.USA Volume: 108 Pages: 18330-18335
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcriptional and Epigenetic Regulation of CD4/CD8 Lineage Choice (2011)
  • Author(s): Ichiro Taniuchi
  • Journal Title: Advances in Immunology Volume: 110 Pages: 71-110
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Runx1/Cbfb2 complexes are required for lymphoid tissue inducer cell differentiation at two developmental stages (2011)
  • Author(s): Masashi Tachibana
  • Journal Title: J.Immunol. Volume: 186 Pages: 1450-1457
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Non-redundant roles for Runx1 alternative promoters reflect their activity at discrete stages of developmental hematopoiesis. (2010)
  • Author(s): Thomas Bee
  • Journal Title: Blood Volume: 115 Pages: 3042-3050
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Flexible Use of Nuclear Import Pathways by HIV-1. (2010)
  • Author(s): Kyeong Eun Lee
  • Journal Title: Cell Host & Microbe Volume: 7 Pages: 221-233
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The zinc finger protein MAZR is part of the transcription factor network controlling CD4/CD8 cell fate decision of DP thymocytes (2010)
  • Author(s): Shinya Sakaguchi
  • Journal Title: Nat.Immunol. Volume: 11 Pages: 442-448
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Co-receptor choice by Va14 iNKT cells is driven by Th-POK expression rather than avoidance of CD8-mediated negative selection (2010)
  • Author(s): Issac Engel
  • Journal Title: J.Exp.Med Volume: 207 Pages: 1015-1029
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The network of transcription factors that underlie the CD4 versus CD8 lineage decision (2010)
  • Author(s): Taku Naito
  • Journal Title: Int.Immunol Volume: 22 Pages: 791-796
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Toward understanding of how TCR signals are integrated into cell fate determination (2012)
  • Author(s): 谷内一郎
  • Organizer: 特定領域免疫自己国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都大学京都(招待講演)
  • Year and Date: 2012-01-27
• [Presentation] The role of Bcl11B in lineage commitment of Cd4+CD8+DP thymocytes via regulating of ThPOK silencer activity (2011)
  • Author(s): 田中宏和
  • Organizer: 第40回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ千葉
  • Year and Date: 2011-11-27
• [Presentation] Transcriptional control of thymocytes development (2011)
  • Author(s): Ichiro Taniuchi
  • Organizer: TCIUD 2011
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-03-01
• [Presentation] Transcriptional Regulation of CD4/CD8 Lineage Choice (2010)
  • Author(s): Ichiro Taniuchi
  • Organizer: RCAI-LIAI Workshop
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2010-11-11
• [Presentation] Locus specific and non-specific regulation of silencers function (2010)
  • Author(s): Ichiro Taniuchi
  • Organizer: Aegean Conferences
  • Place of Presentation: Crete, Greece
  • Year and Date: 2010-10-11
• [Presentation] Regulation of Thymocytes Development by Silencers (2010)
  • Author(s): Ichiro Taniuchi
  • Organizer: RCAI-INSERM Workshop
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2010-08-30
• [Presentation] Transcriptional Regulation of CD4/CD8 Lineage Choice (2010)
  • Author(s): Ichiro Taniuchi
  • Organizer: 第14回国際免疫学会議(ISI2010)
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-08-22
• [Presentation] Transcriptional Regulation of CD4/CD8 Lineage Choice (2010)
  • Author(s): Ichiro Taniuchi
  • Organizer: Chiba GCOE symposium
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2010-08-20
• [Remarks]
  • URL: http://www.rcai.riken.jp/group/regu/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.rcai.riken.jp/group/regu/index.html