タンデムラジカル環化反応を用いるアルカロイド合成

• Project Area: Organic Synthesis based on Integration of Chemical Reactions. New Methodologies and New Materials
• Project/Area Number: 22106513
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Science and Engineering
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 石橋 弘行 金沢大学, 薬学系, 教授 (70028869)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000); Fiscal Year 2011: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2010: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
• Keywords: ダンデム / ラジカル / 環化反応 / アルカロイド / 多環 / cephalotaxine / cephalezomine H / 鉄触媒 / タンデム / カスケード / (-)-セファロタキシン / (-)-セファレゾミンH / (+/-)-ステモナミド / (+/-)-ステモナミン

Research Abstract

昨年度にはdiethyl D-tartrateから合成したエナミドの7-endo選択的アリールラジカル環化反応と、引き続くα-アミドイルラジカルの5-endo型のラジカル環化反応を組み合わせた7-endo/5-endo型タンデムラジカル環化反応成績体を用いて(-)-cephalotaxineの合成を行った。今回、7-errdo/5-enda型タンデムラジカル環化反応成績体を用いて(+)-cephalezomine Hの合成を行ったところ、提出されていた構造に間違いがあり、3位の水酸基がα-配置でなく、β-配置であることを明らかにした。現在、cephalezomine Gについても、3位の水酸基がα-配置であると提出されているが、β-配置であると推定し、その合成を検討中である。
1,6-ジエンをTHF中空気雰囲気下、FeCl_3とNaBH_4で処理したところ、少量の2-ヒドロキシメチル-1-メチルシクロペンテンと共に、2-クロロメチル-1-メチルシクロペンテンが収率良くで得られた。一方、エタノール中酸素雰囲気下、フタロシアニン鉄(Fe(Pc)とNaBH_4で処理したところ、2-ヒドロキシメチル-1-メチルシクロペンテンのみが収率で得られた。同じ1,6-ジエンを還流THF中FeCl_3存在下Fe(NO_3)_3・9H_2Oで処理したところ、2-クロロメチル-1-ニトロメチルシクロペンテンが好収率で得られた。これらの反応の「タンデムラジカル環化反応」への有用性を検討している。

Research Products

• [Journal Article] Iron-Mediated One-Pot Formal Nitrocyclization onto Unactivated Alkenes (2011)
  • Author(s): T.Taniguchi, T.Fujii, H.Ishibashi
  • Journal Title: Org.Biomol.Chem. Volume: 9 Pages: 653-655
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Mild Oxidative Aryl Radical Addition into Alkenes Using Aerobic Oxidation of Arylhydrazines (2011)
  • Author(s): T.Taniguchi, H.Zaimoku, H.Ishibashi
  • Journal Title: Chem.Eur.J. Volume: 17 Issue: 15 Pages: 4307-4312
  • DOI: 10.1002/chem.201003060
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Iron-Catalyzed Sulfonyl Radical Formations from Sulfonylhydrazides and Oxidative Addition to Alkenes (2011)
  • Author(s): T.Tanigucni, A.Idota, H.Ishibashi
  • Journal Title: Org.Biomol.Chem. Volume: 9 Pages: 3151-3153
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Iron-Catalyzed Oxidative Addition of Alkoxycarbonyl Radical to Alkenes with Carbazates and Air (2010)
  • Author(s): 谷口剛史、杉浦祐基、材木久晃、石橋弘行
  • Journal Title: Angew.Chem.Int.Ed. Volume: 49 Pages: 10154-10157
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Iron-Mediated Radical Halo-Nitration of Alkenes (2010)
  • Author(s): 谷口剛史、藤井遠矢、石橋弘行
  • Journal Title: J.Org.Chem. Volume: 75 Pages: 8126-8132
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric Synthesis of 2,3-Dihydro-4-pyranones by Reaction of Chiral 3-Alkoxycyclobutanone and Aldehyde (2010)
  • Author(s): 根岸祥子、石橋弘行、松尾淳一
  • Journal Title: Org.Lett Volume: 12 Pages: 4984-4987
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Titanium(IV) Chloride-Mediated Carbon-Carbon Bond-Forming Reaction Between 3,3-Dialkyleyelobutanones and Aldehydes. (2010)
  • Author(s): 松尾淳一、河野瑞貴、奥野良将、石橋弘行
  • Journal Title: Org.Lett Volume: 12 Pages: 3960-3962
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric Reduction of Aliphatic Ketones and Acyl Silanes Using Chiral anti-Pentane-4-diol and A Catalytic Amount of 2,4-Dinitrobenzenesulfonic Acid. (2010)
  • Author(s): 松尾淳一、服部由侑、橋詰未央、石橋弘行
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 66 Pages: 6062-6069
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A New Synthesis of 2,3-Di-or 2,3,3-Trisubstituted 2,3-Dihydro-4-pyridones by Reaction of 3-Ethoxy-cyelobutanones and N-p-Toluenesulfonyl Imines Using Titanium(IV) Chloride : Synthesis of (±)-Bremazocine. (2010)
  • Author(s): 松尾淳一、岡戸良平、石橋弘行
  • Journal Title: Org.Lett. Volume: 12 Pages: 3266-3268
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An Efficient Procedure for Preparation of 2-Monoalkyl or 2-Monoaryl-3-ethoxycyclobutanones (2010)
  • Author(s): 松尾淳一、奥野良将、竹内孝輔、河野瑞貴、石橋弘行
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. Volume: 51 Pages: 3736-3737
  • NAID: 120002314577
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bronsted Acid-Catalyzed Asymmetric Reduetion of Ketones and Acyl Silanes Using Chiral anti-Pentane-2,4-diol. (2010)
  • Author(s): 松尾淳一、服部由侑、石橋弘行
  • Journal Title: Org.Lett Volume: 12 Pages: 2294-2297
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of Stemonamide Synthetic Intermediates as a Novel Potent Anti-Cancer Drug with an Apoptois-Induving Ability. (2010)
  • Author(s): Ying-Yi LI、Ying-Ying Wang、谷口剛史、川上貴裕、馬場智久、石橋弘行、向田直史
  • Journal Title: Int.J.Cancer Volume: 127 Pages: 474-484
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Trialkylamine-Mediated Intramolecular Acylation of Akenes with Carboxylic Acid ChlorideS. (2010)
  • Author(s): 松尾淳一、干川貴也、佐々木俊、石橋弘行
  • Journal Title: Chem.Pharm.Bull. Volume: 58 Pages: 591-592
  • NAID: 130000255965
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intramolecular Formal[4+2]Cycloaddition of 3-Ethoxycyclobutanones and Alkenes (2010)
  • Author(s): 松尾淳一、佐々木俊、干川貴也, 石橋弘行
  • Journal Title: Chem.Commun. Pages: 934-936
  • NAID: 120001939015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Iron-Mediated Radical Nitro-Cycliza-tion Reaction of 1,6-Dienes. (2010)
  • Author(s): 谷口剛史、石橋弘行
  • Journal Title: Org.Lett. Volume: 12 Pages: 124-126
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Iron-Catalyzed Redox Radical Cyclizations of 1,6-Dienes and Enynes (2010)
  • Author(s): 谷口剛史、後藤直也、西端亜紗美、石橋弘行
  • Journal Title: Org.Lett. Volume: 12 Pages: 112-115
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Water in Amine-Mediated Single Electron Transfer Reaction of N-Allylic Trichloroacetamides (2010)
  • Author(s): 谷口剛史、佐々木正倫、石橋弘行
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 80 Pages: 657-662
  • NAID: 40016900137
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Synthetic Study of Actinophyllic Acid (2011)
  • Author(s): Hisaaki Zaimoku, Tsuyoshi Taniguchi, Hiroyuki Ishibashi
  • Organizer: 8^<th> AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(Tokyo)
• [Presentation] 酸化的ニトロ化反応と不活性メチル基のC-H酸化を経るアルケンの多官能基化反応 (2010)
  • Author(s): 杉浦祐基、八島淳、谷口剛史、石橋弘行
  • Organizer: 日本薬学会北陸支部第122例会
  • Place of Presentation: 北陸大学(石川県)
  • Year and Date: 2010-11-21
• [Presentation] フクロシアニン鉄の酸素酸化触媒能を利用した酸化還元エステル化反応 (2010)
  • Author(s): 廣瀬大佑、谷口剛史、石橋弘行
  • Organizer: 日本薬学会北陸支部第122例会
  • Place of Presentation: 北陸大学(石川県)
  • Year and Date: 2010-11-21
• [Presentation] キラルなシクロブタノンを用いるジアステレオ選択的不斉ジヒドロピロン合成 (2010)
  • Author(s): 根岸祥子、松尾淳一、石橋弘行
  • Organizer: 日本薬学会北陸支部第122例会
  • Place of Presentation: 北陸大学(石川県)
  • Year and Date: 2010-11-21
• [Presentation] 鉄触媒とヒドラジン化合物を用いるオレフィンへの酸化的ラジカル付加反応 (2010)
  • Author(s): 谷口剛史、材木久晃、杉浦祐基、井戸田淳、横山慎一、石橋弘行
  • Organizer: 第8回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 日本薬学会長井記念ホール(東京都)
• [Presentation] 1,4-双極性活性種の生成とその反応 (2010)
  • Author(s): 松尾淳一、佐々木俊、香西孝章、田中宏幸、根岸祥子、干川貴也、岡戸良平、石橋弘行
  • Organizer: 第97回有機化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学薬学部(東京都)
• [Presentation] Serratineの合成研究 (2010)
  • Author(s): 後藤直也、西出洋志、西端亜紗美、谷口剛史、石橋弘行
  • Organizer: 第40回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 仙台市民会館(宮城県)
• [Presentation] Actinophyllic acidの合成研究 (2010)
  • Author(s): 材木久晃、谷口剛史、石橋弘行
  • Organizer: 第40回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 仙台市民会館(宮城県)
• [Presentation] 亜硝酸エステルを用いるオレフィンへの簡便なニトロ化反応の開発 (2010)
  • Author(s): 八島淳、谷口剛史、石橋弘行
  • Organizer: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: ウインクあいち(愛知県)
• [Presentation] シクロブタノン環の開裂を伴うアルドール反応 (2010)
  • Author(s): 河野瑞貴、奥野良将、原田紘介、松尾淳一、石橋弘行
  • Organizer: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: ウインクあいち(愛知県)