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天然変性タンパク質αシヌクレインの構造生物学研究と機能解明

Publicly Offered Research

Project AreaTarget recognition and expression mechanism of intrinsically disordered protein
Project/Area Number 22113513
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

河田 康志  鳥取大学, 工学研究科, 教授 (40177697)

Project Period (FY) 2010 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥12,480,000 (Direct Cost: ¥9,600,000、Indirect Cost: ¥2,880,000)
Fiscal Year 2011: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2010: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Keywords天然変性蛋白質 / αシヌクレイン / GroES / アミロイド線維 / メカニズム / NMR / 遺伝子変異体解析 / 構造変化
Research Abstract

天然変性タンパク質と人工的に作り出した変性タンパク質の構造特性とアミロイド線維形成(コンフォメーション変化)について更なる継続的な研究を行い,以下のような成果を得た。
1:天然変性タンパク質αシヌクレインのアミロイド線維形成
天然変性タンパク質として代表的なαシヌクレインはアミロイド線維を形成し,パーキンソン病を発症する原因タンパク質である。このアミロイド線維の核部位に対する抗体を用いてαシヌクレインのアミロイド線維形成抑制について調べた。その結果,αシヌクレインに対してモル比で1/20量の抗体が存在するとアミロイド線維形成が抑制されることが分かった。このことは,抗体はアミロイド線維形成途中のオリゴマー分子種を特異的に認識して阻害効果を呈していることが考えられ,アミロイド線維形成機構についての新たな示唆が示された。
2:変性させたGroESタンパク質のアミロイド線維形成中間体の同定とアミロイド線維形成機構の解明
塩酸グアニジン中で完全に変性し,ランダム構造となったGroESタンパク質のNMR構造を明らかにするとともに,そのアミロイド線維形成反応の初期構造を同定することに成功した。GroESタンパク質は時間の経過とともにランダム構造からアミロイド線維核を形成するが,その初期に,Asn-Gly部位においてペプチド結合が主鎖から側鎖に転移が起こることを明らかにした。その部位のAsn残基をAla残基に変異させると転移中間体が観測されず,アミロイド線維の形成が抑制されたことからも裏付けられている。このAsn-Glyの構造転移が引き金となってアミロイド線維核形成を誘導していることは,天然変性タンパク質の特徴の一つとして大いに注目される。

Report

(2 results)
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Covalent structural changes in unfolded GroES that lead to amyloid fibril formation detected by NMR : Insight into intrinsically disordered proteins2011

    • Author(s)
      Hisanori Iwasa, Shunsuke Meshitsuka, Kunihiro Hongo, Tomohiro Mizobata, Yasushi Kawata
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 286 Issue: 24 Pages: 21796-21805

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.228445

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of Aβ fibrillization inhibitory effect by a PEG-peptide conjugate based on an Aβ peptide fragment with intramolecular FRET2011

    • Author(s)
      Toshihiko Sakurai, Tomoki Iwasaki, Takashi Okuno, Yasushi Kawata, Naoki Kise
    • Journal Title

      Chem.Commun.

      Volume: 47 Issue: 16 Pages: 4709-4711

    • DOI

      10.1039/c0cc05668e

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isolation of short peptide fragments from α-synuclein fibril core identifies a residue important for fibril nucleation : A possible implication for diagnostic applications2010

    • Author(s)
      Hisashi Yagi, Hideki Takeuchi, Shiho Ogawa, Naomi Ito, Isao Sakane, Kunihiro Hongo, Tomohiro Mizobata, Yuji Goto, Yasushi Kawata
    • Journal Title

      Biochim.Biophys.Acta/Proteins and Proteomics

      Volume: 1804 Pages: 2077-2087

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chaperonin-encapsulation of proteins for NMR2010

    • Author(s)
      Shinji Tanaka, Yasushi Kawata, Gottfried Otting, Nicholas E.Dixon, Katsumi Matsuzaki, Masaru Hoshino
    • Journal Title

      Biochim.Biophys.Acta/Proteins and Proteomics

      Volume: 1804 Pages: 866-871

    • NAID

      120001981960

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 天然変性蛋白質a-synucleinのアミロイド線維伸張直接観察2011

    • Author(s)
      八木寿梓, 武内英樹, 水野愛子, 河田康志, 後藤祐児
    • Organizer
      第11回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      吹田
    • Year and Date
      2011-06-08
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of natively unstructured polypeptide : Molecular chaperone GroEL and alpha-synuclein2011

    • Author(s)
      Yasushi Kawata
    • Organizer
      The 1st International Symposium on Intrinsically Disordered Proteins
    • Place of Presentation
      Yokohama
    • Year and Date
      2011-01-28
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.bio.tottori-u.ac.jp/~prot/main.html

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-08-23   Modified: 2018-03-28  

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