下垂体後葉ホルモンによるコミュニケーション促進機構

• Project Area: The study on the neural dynamics for understanding communication in terms of complex hetero systems
• Project/Area Number: 22120512
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Complex systems
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 尾仲 達史 自治医科大学, 医学部, 教授 (90177254)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥11,440,000 (Direct Cost: ¥8,800,000、Indirect Cost: ¥2,640,000); Fiscal Year 2011: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2010: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
• Keywords: 社会記憶 / オキシトシン / 扁桃体 / バゾプレシン / 視床下部 / ラット / 社会行動

Research Abstract

下垂体後葉ホルモンであるオキシトシンを産生するニューロンは、主に視床下部に存在し、その他、分界条床核にも存在することが知られている。このオキシトシンの脳における機能として、社会行動を促進する作用があることが提唱されている。オキシトシンを外来性に投与すると社会行動が促進され、オキシトシン受容体遺伝子欠損動物は社会行動が障害されている。本研究の目的は、社会行動をしているときオキシトシン産生ニューロンが活性化されているのか、活性化される場合その上流はどういう経路なのかについて明らかにすることであった。
社会刺激をくわえると、内側扁桃体、分界条床核、内側視束前野の細胞と共に、下垂体後葉ホルモン産生ニューロンが活性化された。逆行性トレーサーを用いて、視索上核に投射して社会刺激で活性化されるニューロンの細胞体の局在を同定したところ、内側扁桃体、分界条床核、内側視索前野の各部位に存在することを見出した。次に、社会行動中の下垂体後葉ホルモン産生細胞の活性化における内側扁桃体の働きを明らかにする目的で内側扁桃体の細胞体をNMDAの局所投与により破壊すると、社会刺激によるオキシトシン産生ニューロンの活性化が阻害され、社会記憶の成績が低下した。さらに、この内側扁桃体破壊による社会記憶の障害はオキシトシンの投与により回復した。
これらのデータは、社会刺激は内側扁桃体を介して下垂体後葉ホルモン産生ニューロンを活性化し社会記憶の形成を行っていることを示唆している。社会記憶の低下は自閉症患者で観察されており、オキシトシン投与により自閉症の症状が改善する。本研究の「扁桃体を破壊すると自閉症患者と同様に社会記憶が低下し、オキシトシンを投与すると社会的記憶が回復する」という成果は自閉症患者におけるオキシトシンの作用機序を明らかにする上で重要な所見と考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Expression of exocytosis proteins in rat supraoptic nucleus neurones (2012)
  • Author(s): Tobin V, Schwab Y, Lelos N, Onaka T, Pittman QJ, Ludwig M
  • Journal Title: J Neuroendocrinol Volume: 24 Issue: 4 Pages: 629-641
  • DOI: 10.1111/j.1365-2826.2011.02237.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Roles of oxytocin neurones in the control of stress, energy metabolism, and social behaviour (2012)
  • Author(s): Onaka T, Takayanagi Y, Yoshida M
  • Journal Title: J Neuroendocrinol Volume: 24 Issue: 4 Pages: 587-598
  • DOI: 10.1111/j.1365-2826.2012.02300.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] オキシトシンとストレス緩和作用 (2012)
  • Author(s): 尾仲達史、高柳友紀、吉田匡秀
  • Journal Title: Clinical Neuroscience Volume: 30 Pages: 212-215
• [Journal Article] Impairment of social and emotional behaviors in Cadm1-knockout mice.Biochem Biophys Res Commun. (2010)
  • Author(s): Takayanagi, Y.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 396 Pages: 703-708
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 摂食とストレスと社会記憶におけるオキシトシンの働き (2012)
  • Author(s): 尾仲達史、高柳友紀、吉田匡秀
  • Organizer: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • Place of Presentation: 山梨
  • Year and Date: 2012-03-28
• [Presentation] オキシトシンとストレス・摂食・社会行動 (2012)
  • Author(s): 尾仲達史
  • Organizer: 第2回金沢大学子どものこころサミット
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2012-03-17
• [Presentation] Roles of oxytocin and vasopressin in the control of social behavior (2012)
  • Author(s): Onaka T
  • Organizer: Satellite symposium of 7th Asia and Oceania Society for Comparative Endocrinology Congress
  • Place of Presentation: Penang, Malaysia
  • Year and Date: 2012-03-09
• [Presentation] Role of posterior pituitary hormones in the control of social recognition (2011)
  • Author(s): Onaka T, Takayanagi Y
  • Organizer: 12th International Congress on Amino Acids, Peptides and Proteins
  • Place of Presentation: Beijing, China
  • Year and Date: 2011-08-03
• [Presentation] Stress, energy metabolism and social behavior : roles of neurohypophysial hormones (2011)
  • Author(s): Onaka T, Takayanagi Y, Yoshida M
  • Organizer: 9th World Congress on Neurohypophysial Hormones
  • Place of Presentation: Boston, USA
  • Year and Date: 2011-07-28
• [Presentation] Roles of vasopressin and oxytocin in the control of emotion and social behavior. (2011)
  • Author(s): Onaka, T.
  • Organizer: 第88回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 誌上開催
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] 下垂体後葉ホルモンの社会行動における働き (2011)
  • Author(s): 尾仲達史
  • Organizer: 第21回バゾプレシン研究会
  • Place of Presentation: 東京,慶應義塾大学病院
  • Year and Date: 2011-01-08
• [Presentation] セクレチンはオキシトシン受容体の活性化を介して社会行動を促進する (2010)
  • Author(s): 高柳友紀
  • Organizer: 第33回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター
  • Year and Date: 2010-09-04
• [Presentation] ストレスと摂食、そして社会行動-最近注目される下垂体後葉ホルモンの新たな働き (2010)
  • Author(s): 尾仲達史
  • Organizer: 第39回日本女性心身医学会学術集会
  • Place of Presentation: さいたま市,大宮ソニックシティ
  • Year and Date: 2010-08-07
• [Presentation] Neurohypophyseal hormones and stress responses or social behavior : analysis with the use ofspecific destruction of vasopressin neurons. (2010)
  • Author(s): Takayanagi, Y.
  • Organizer: 第87回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 盛岡,マリオス&アリーナ
  • Year and Date: 2010-05-20
• [Presentation] Roles of secretin and oxytocin in social recognition in mice. (2010)
  • Author(s): Takashima, A.
  • Organizer: 第87回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 盛岡,マリオス&アリーナ
  • Year and Date: 2010-05-20
• [Book] 脳とホルモンの行動学-行動神経内分泌学への招待 (2010)
  • Author(s): 尾仲達史
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 西村書店