• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

神経伝達物質放出におけるCa2+チャネルを中心とした過渡的複合体形成の分子基盤

Publicly Offered Research

Project AreaIntegrative understanding of biological processes mediated by transient macromolecular complexes; New technology for visualizing physiologically metastable states.
Project/Area Number 22121512
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Complex systems
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

清中 茂樹  京都大学, 地球環境学堂, 准教授 (90422980)

Project Period (FY) 2010 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2011: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2010: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords神経伝達物質放出 / シナプス / カルシウムチャネル
Research Abstract

昨年度に、プレシナブスタンパク質であるCASTが電位依存性Ca2+チャネル副サブユニットであるβサブユニットに結合することを報告した。その結果を踏まえて、今年度はCASTが電位依存性Ca2+チャネル活性に及ぼす影響をパッチクランプ法を用いて詳細に検討した。その結果、CASTは電位依存性Ca2+チャネルを低電位側で開口されやすい形に制御していることを明らかにした。また、CASTとβサブユニットの結合を詳細に検討した結果、4種類存在するβサブユニット(β1-4)の中でも、CASTはβ4サブユニットに選択的に結合することを見出した。また、βサブユニット上のCASTの相互作用部位は、我々のグループがβサブユニット相互作用タンパク質として報告したRIMの結合部位と重なることを見出した。これらの結果から、CASTはβサブユニットの中でβ4サブユニットに選択的に結合し、βサブユニット上でCASTとRIM1が競合的に作用することでチャネル活性が制御されることが示唆された。
また、Munc18がβサブユニットに結合することも昨年度に報告した。そこで、Munc18が電位依存性Ca2+チャネル活性に及ぼす影響を上記と同様にパッチクランプ法を用いて詳細に検討した。その結果、Munc18はCa2+チャネルの不活性化を促進する、すなわちチャネル活性を抑制することを明らかにした。一方、我々はこれまでにRIM1がCa2+チャネルの不活性化を抑制することを報告している。これらの結果から、Munc18もRIM1と競合に作用することでチャネル活性を制御される可能性が示唆された。
以上の結果から、βサブユニット上でのRIM1,CAST,Munc18による過渡的複合体形成により、Ca2+チャネル活性が厳密に制御されると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2012 2011 2010

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Physical and Functional Interaction of the Active Zone Protein CAST/ERC2 and the β-subunit of the Voltage-dependent Ca2+ Channel2012

    • Author(s)
      Kiyonaka S, 他8名
    • Journal Title

      J.Biochem

      Volume: (印刷中)

    • NAID

      10031166124

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The juvenile myoclonicepilepsy-related protein EFHC1 interacts with the redox-sensitive TRPM2 channel linked to cell death2011

    • Author(s)
      Katano M, Aguan K, Hara Y, Yamamoto S, Miki T, Sawamura S, Suzuki T, Yamakawa K & Mori Y
    • Journal Title

      Cell Calcium

      Volume: (in press) Issue: 2 Pages: 179-185

    • DOI

      10.1016/j.ceca.2011.12.011

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TRPA1 underlies a sensing mechanism for O_22011

    • Author(s)
      Takahashi N, Kuwaki K, Kiyonaka S, Numata T, Kozai D, Mizuno Y, Yamamoto S, Naito S, Knevels E, Carmeliet P, Oga T, Kaneko S, Suga S, Nokami T, Yoshida J & Mori Y
    • Journal Title

      Nature Chem. Biol.

      Volume: 7 Issue: 10 Pages: 701-711

    • DOI

      10.1038/nchembio.640

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RIM γ isoforms lacking the Rab3-binding domain induce long-lasting currents but block neurotransmitter vesicle-anchoring in voltage-dependent P/Q-type Ca^<2+> channels.2010

    • Author(s)
      Uriu Y, Kiyonaka S, (他9人)
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 285 Pages: 21750-21767

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of TRPC6 Channel Activity Contributes to the Antihypertrophic Effects of Natriuretic Peptides-Guanylyl Cyclase-A Signaling in the Heart.2010

    • Author(s)
      Kinoshita H, Kuwahara K, Nishida M, Jiang Z, Rong X, Kiyonaka S, (他12人)
    • Journal Title

      Circ.Res.

      Volume: 106 Pages: 1849-1860

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ca^<2+> influx and protein scaffolding via TRPC3 sustain PKCβ and ERK activation in B cells.2010

    • Author(s)
      Numaga T, Nishida M, Kiyonaka S, (他9人)
    • Journal Title

      J.Cell Sci.

      Volume: 123 Pages: 927-938

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] RIM1 family forms protein complexes with vo-Itage-dependent Ca2+ channels2011

    • Author(s)
      Kiyonaka S, Mori Y
    • Organizer
      1st international meeting on ion channelsignaling mechanisms
    • Place of Presentation
      Marrakesh, Morocco
    • Year and Date
      2011-11-01
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Rab3結合領域を持たないγ-RIMは、P/Q型電位依存性Ca2+チャネルの電流を持続させ、小胞のアンカーリングを阻害する2010

    • Author(s)
      瓜生幸嗣、清中茂樹, (他9人)
    • Organizer
      第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2010-12-07
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-08-23   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi