亜鉛シグナルによるヒストンH3K14のアセチル化制御機構と病態生理学的意義の解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Integrated Biometal Science: Research to Explore Dynamics of Metals in Cellular System |
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| Project/Area Number |
22H04804
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Complex systems
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
藤澤 貴央 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (50636644)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | 亜鉛 |
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| Outline of Research at the Start |
亜鉛は必須微量元素であり、多くの生命現象や疾患に関与する。亜鉛欠乏ストレスは遺伝子発現変動を引き起こすが、その際のヒストン修飾変動についてはほとんど解析されてこなかった。本研究では、亜鉛欠乏ストレス状況下における遺伝子発現変動の分子機構をヒストン修飾変動の観点から追究することにより、亜鉛が関わる細胞応答や疾患に関わる分子基盤の解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、亜鉛によるKAT7活性制御を介した亜鉛恒常性維持の解析を進めた。KAT7はヒストンH3の14番目のリジン残基のアセチル化(H3K14ac)を制御する酵素である。H3K14acは遺伝子発現を制御するヒストン修飾の一つとして知られているため、亜鉛欠乏依存的なH3K14ac修飾の減弱により発現変動する遺伝子を探索したところ、亜鉛トランスポーターZIP10が発現上昇することを発見した。ZIP10は細胞膜に局在し、細胞内に亜鉛を取り込む機能を持つことから、亜鉛欠乏時に亜鉛恒常性を維持するためにZIP10の発現を誘導していると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、亜鉛によるKAT7活性制御の分子メカニズムとその生理的意義の解析を進めている。本年度は、生理的意義の解析について、亜鉛恒常性維持の分子機構を明らかにし、学会発表にまで至ることができ、研究計画はおおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、亜鉛欠乏依存的なH3K14ac修飾減弱の生理的意義の解明に取り組む。H3K14acは遺伝子発現を制御するヒストン修飾の一つとして知られているため、亜鉛欠乏依存的なH3K14ac修飾の減弱により、細胞に遺伝子発現変動を介した様々な表現系が引き起こされると考えられる。そこで本研究では、H3K14acが関わる生命現象を公共データベース解析により予測し、亜鉛欠乏がH3K14ac修飾を介して引き起こす病態の分子機構解析を進める。
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Report
(1 results)
Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Cellular analysis of SOD1 protein-aggregation propensity and toxicity: a case of ALS with slow progression harboring homozygous SOD1-D92G mutation2022
Author(s)
M. Sawamura, K. Imamura, R. Hikawa, T. Enami, A. Nagahashi, H. Yamakado, H. Ichijo, T. Fujisawa, H. Yamashita, S. Minamiyama, M. Kaido, H. Wada, M. Urushitani, H. Inoue, N. Egawa, R. Takahashi
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 12636-12636
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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