動物胚発生過程におけるシグナル伝達の頑強性の定量的理解
Publicly Offered Research
| Project Area | Information physics of living matters |
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| Project/Area Number |
22H04845
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Complex systems
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
龝枝 佑紀 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20770514)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
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| Keywords | Wntシグナル / ゼブラフィッシュ / イメージング / 胚発生 / モルフォゲン |
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| Outline of Research at the Start |
動物の胚発生・組織再生はシグナル伝達によって制御され、高い再現性で実行される。そのためには、シグナル情報は様々なノイズが存在しても正確に伝わる仕組み（頑強性）を有する。しかし、実際の生きた動物個体内の組織におけるシグナル伝達の頑強性の実態は理解が進んでいない。本研究では、ゼブラフィッシュを用いてin vivoシグナル定量イメージング解析系によって得られた定量データと数理モデルなどによる物理学的アプローチにより“in vivoシグナル伝達の頑強性の設計原理”を解明することを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
動物の胚発生・組織再生はシグナル伝達によって制御され、高い再現性で実行される。そのためには、シグナル情報は様々なノイズが存在しても正確に伝わる仕組み（頑強性）を有する。しかし、実際の発生・再生過程の組織におけるシグナル伝達の頑強性の実体は理解が進んでいない。我々は、ゼブラフィッシュ胚におけるWntシグナルによる前後パターン形成をモデルとして、in vivoにおけるシグナル伝達の頑強性の実体解明を進め、開発したin vivoシグナル定量系と摂動誘導系を用いて、発生組織におけるシグナル伝達の頑強性の定量的理解を目指し、”in vivoシグナル伝達の頑強性の設計原理”を解明し、「生命の情報物理学という生物学と物理学の間の新たな学際領域の開拓」を目指す。そのために、以下の計画によって研究を遂行した。
計画(１) シグナル勾配の軽微なノイズに対する修復機構の解明：Wntシグナル異常を持つ細胞を導入してシグナル勾配にノイズを引き起こし、シグナル異常細胞及び隣接細胞群におけるWntシグナル活性の動態やこれら細胞群の移動・形態変化等をリアルタイム解析し、細胞死以外にも細胞移動などによる修復プロセスを示唆する結果を得た。
計画（２） シグナル勾配のノイズ修復方法を決定するノイズ強度の閾値の定量解析：「異常細胞と隣接細胞のWntシグナル活性差」と「異常細胞の細胞死」の関連を定量解析する。これにより、細胞死を介した修復と介さない修復のどちらを選択するかの閾値となるノイズ強度を解明する。これらの解析に必要な各種レポーター（Wntシグナル、細胞死）のトランスジェニック系統の作製を行い、樹立したツールを用いて解析を進めた。
計画（３） ノイズ修復方法を決定するノイズ強度と細胞間相互作用の関係の定量解析：細胞間張力などの物理学的性質を定量する。細胞間張力などの関与が明らかにされつつある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
作製したトランスジェニックゼブラフィッシュ系統を用いて解析を行い計画通り新たな発見をすることができたため、おおむね順調に進捗していると判断した
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、予定の以下の研究計画に即して進めていく。
計画(１) シグナル勾配の軽微なノイズに対する修復機構の解明：ゼブラフィッシュ初期胚にWntシグナル異常を持つ細胞を導入してシグナル勾配にノイズを引き起こし、シグナル異常細胞及び隣接細胞群におけるWntシグナル活性の動態やこれら細胞群の移動・形態変化等をリアルタイム解析し、ノイズ修復の全プロセスを把握する。さらに分子機構の詳細を解明する。
計画（２） シグナル勾配のノイズ修復方法を決定するノイズ強度の閾値の定量解析：細胞死を介した修復と介さない修復のどちらを選択するかの閾値となるシグナル活性のノイズ強度を解明する。
計画（３） ノイズ修復方法を決定するノイズ強度と細胞間相互作用の関係の定量解析：細胞間張力などの物理学的性質を定量する。こうして、ノイズ強度差とノイズ修復方法決定の細胞間相互作用プロセスを物理学的に扱える定量的なデータを取得する。
計画（４）シグナル勾配ノイズ修復方法決定の理論的解析：上記のデータや得られたデータを基にして、「Wntシグナル勾配に生じるノイズの強度から勾配修復プ
ロセスの数理モデル」を構築を試みる。そして"in vivoにおけるシグナル伝達情報の頑強性の設計原理”に迫る。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Calcium sparks enhance the tissue fluidity within epithelial layers and promote apical extrusion of transformed cells2022
Author(s)
Kuromiya K, Aoki K, Ishibashi K, Yotabun M, Sekai M, Tanimura N, Iijima S, Ishikawa S, Kamasaki T, Akieda Y, Ishitani T, Hayashi T, Toda S, Yokoyama K, Lee CG, Usami I, Inoue H, Takigawa I, Gauquelin E, Sugimura K, Hino N, Fujita Y
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 40
Issue: 2
Pages: 111078-111078
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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