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二分子膜型ポリマーベシクルの融合・分裂制御による多段階ナノリアクターの創製

Publicly Offered Research

Project AreaBottom-up creation of cell-free molecular systems: surpassing nature
Project/Area Number 22H05394
Research Category

Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Transformative Research Areas, Section (II)
Research InstitutionShimane University

Principal Investigator

森本 展行  島根大学, 学術研究院機能強化推進学系, 教授 (00313263)

Project Period (FY) 2022-09-30 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Keywordsテレケリックポリマー / ポリマーベシクル / 刺激応答性 / ナノリアクター
Outline of Research at the Start

サイズ効果から化学反応を著しく高めるナノリアクターは分離・精製・高次反応という点で課題が残る。本研究では、微小体積空間の融合・分裂を繰り返し操作し、多段階反応を制御するナノリアクターの創製を目指す。微小体積空間は、細胞膜中で流動性を示すグリセロ脂質を温度応答性ポリマー両末端へ修飾して二分子膜型ポリマーベシクルを調製し、これを利用する。反応性分子を内包させたポリマーベシクルの熱刺激から、その融合・分離の制御を試みる。融合に伴う内包分子の混合から反応を開始させ、ベシクルの分裂や解離から目的物を回収する。この一連の操作を多段階反応に適用し、高速ナノリアクターとしての有効性を検証する。

Outline of Annual Research Achievements

フェムトリットル反応空間の効率的な融合・分離操作技術の開発を目指し、両末端にジアシルグリセロールをもつポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)からなるポリマーを調製し、その下限臨界共溶温度(LCST)型の熱応答性を利用してポリマーベシクル間の融合・解離を報告してきた。より高い融合後の安定化や汎用性を付与するため、このポリマーを二分子膜上に含有したジャイアントリポソーム(p-GUV)間の融合制御を試みた。W/Oエマルションからの界面通過法を用い、リン脂質に対するポリマー組成を1mol%以下とすることで蛍光色素を内包したp-GUVが調製できた。このp-GUV含有溶液をポリマーのLCSTおよびDPPCの相転移温度以上まで加温するとp-GUV間が接触した像が得られた。冷却してもp-GUV間が分離しないことから、ポリマー鎖が両ベシクル間にて相互作用していると考えられた。このため脂質組成の異なるベシクルについても検討し、DPPC/DOPC/コレステロールの室温から体温付近では相分離構造を示す組成において、さらにp-GUV中のポリマー組成を0.1mol%以下、ポリマーを低分子量化(Mn = 10,000)することで、熱刺激によるp-GUV間の融合を惹起しえることを見出した。ポリマー脂質のアルキル鎖長を変化させても挙動に大きな変化は確認されないことから、ポリマーの低分子化による温度感受性の増加とともに、相分離構造を形成するリン脂質の表面への露出がリポソーム間の融合に寄与していると考えられた。今後より詳細な組成、またベシクルサイズなどの検討からp-GUVの融合効率の向上を試みることで、p-GUVに内包した物質の混合と反応制御を試み、高速微量反応・精製を可能とするナノリアクターへと展開していく。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Design of Zwitterionic Polymer Hydrogels for Biomedical Applications2024

    • Author(s)
      戸井田 さやか, 森本 展行
    • Journal Title

      Journal of Networkpolymer,Japan

      Volume: 45 Issue: 1 Pages: 3-12

    • DOI

      10.11364/networkedpolymer.45.1_3

    • ISSN
      2433-3786, 2434-2149
    • Year and Date
      2024-01-10
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adhesive Sulfabetaine Polymer Hydrogels for the Sandwich Cell Culture2024

    • Author(s)
      Nobuyuki Morimoto, Atsuki Murata, A.; Yuta Yamamoto, Fumio Narita, Masaya Yamamoto.
    • Journal Title

      ACS Omega

      Volume: 9(10) Issue: 10 Pages: 11942-11949

    • DOI

      10.1021/acsomega.3c09708

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tim4, a macrophage receptor for apoptotic cells, binds polystyrene microplastics via aromaticaromatic interactions2023

    • Author(s)
      Kuroiwa M, Yamaguchi S-I, Kato Y, Hori A, Toyoura S, Nakahara M, Morimoto N, and Nakayama M
    • Journal Title

      Sci. Total Environ.

      Volume: 875 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2023.162586

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Van der Waals interactions regulating the hydration of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine, the constructing monomer of biocompatible polymers2022

    • Author(s)
      Takahashi Masae、Chen Sifan、Matsui Hiroshi、Morimoto Nobuyuki、Ikemoto Yuka
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 20393-20393

    • DOI

      10.1038/s41598-022-24841-y

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 二分子膜型ポリマーベシクルの熱応答特性2023

    • Author(s)
      森本展行、野村M. 慎一郎
    • Organizer
      第72回高分子学会年次大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Tim4, a macrophage phosphatidylserine receptor, recognizes polystyrene microplastics via the extracellular aromatic cluster.2023

    • Author(s)
      Miki Kuroiwa, Shin-Ichiro Yamaguchi, Yoshinobu Kato, Arisa Hori, Saori Toyoura, Mai Nakahara, Nobuyuki Morimoto, Masafumi Nakayama.
    • Organizer
      10th International Congress of Asian Society of Toxicology(ASIATOX-X)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞凝集塊に高速浸透するナノキャリアの設計2023

    • Author(s)
      森本展行
    • Organizer
      第39回日本DDS学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ミトコンドリアイメージングにおけるスルホベタインポリマーの分子量効果2023

    • Author(s)
      戸井田 さやか、森本 展行
    • Organizer
      第72回高分子討論会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] がん低温療法を目指したスルホベタインポリマーの細胞透過性2023

    • Author(s)
      森本展行、戸井田さやか
    • Organizer
      第72回高分子討論会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 三次元細胞培養のための酸化チタンマイクロチューブの作製2023

    • Author(s)
      廣江 王貴、ユン ハンヨン、上田 恭介、成島 尚之、森本 展行、小林 真子、山本 雅哉
    • Organizer
      日本金属学会 2023年秋季講演大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 伸縮性・自己接着性を示すスルファベタインポリマーゲル2023

    • Author(s)
      森本展行、村田温基、山本悠太、山本雅哉
    • Organizer
      第45回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

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Published: 2022-10-03   Modified: 2024-12-25  

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