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合成ハイドロゲルを材料基盤としたシグナル伝達システムの構築

Publicly Offered Research

Project AreaBottom-up creation of cell-free molecular systems: surpassing nature
Project/Area Number 22H05422
Research Category

Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Transformative Research Areas, Section (II)
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

仲本 正彦  大阪大学, 大学院工学研究科, 助教 (30883003)

Project Period (FY) 2022-06-16 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Keywords刺激応答性ハイドロゲル / 酵素 / 分子認識 / 非平衡 / 過渡的応答 / 生体模倣 / ハイドロゲル / 生体高分子応答ゲル / 酵素阻害 / シグナル伝達 / 非平衡応答 / 生体高分子応答材料 / ハイドロゲルー酵素複合体 / 過渡的体積相転移
Outline of Research at the Start

生体様のダイナミック性を有する代謝サイクル模倣ハイドロゲルを材料基盤として、本来の生物学的プロセスでは関連性のない生物学的イベントをカスケード化する『無細胞シグナル伝達システム』の構築および材料設計方法論の体系化を目的とする。本研究課題は、疾患を始めとする重要な生命現象をダイナミックに制御する材料や、酵素反応のカスケード化による診断、検出デバイスとして実社会に質する機能性材料としての応用性を有する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では栄養摂取、代謝、そして老廃物排泄により維持される生体から着想を得て、生体高分子を燃料として、過渡的な構造変化および物性変化を生じるハイドロゲル材料を実証し、その設計原理を体系化することを目的とした。具体的には燃料としてカチオン性の酵素であるリゾチームをモデルとして用い、2-Hydroxypropyl methacrylamideおよび架橋剤としてN,N'-methylenebismethacrylamideからなるハイドロゲルを母体として、負電荷モノマー(methacrylic acid)およびタンパク質分解酵素モノマー(acrylated trypsin)を導入することで、リゾチームに対する親和性および分解性を有するハイドロゲルを作製した。本ハイドロゲルはリゾチームの添加に応答した過渡的な体積変動を生じることがわかった。また、過渡的な体積変化応答に際して、燃料リゾチームの摂取、分解およびリゾチーム酵素活性の消失が生じることも明らかとなった。更に過渡的な体積収縮挙動によって、ハイドロゲルの機械的強度が一時的に増加することも明らかとなった。以上のように、生理学的に活性な酵素を化学燃料として材料の過渡的体積変動および機械的強度変化に変換するハイドロゲルを開発した。更に、ハイドロゲルが有する2種の素機能(親和性・分解能)からなる閉回路モデルを用いて、リゾチームに応答したハイドロゲルの過渡的応答の設計原理を体系化した。本研究課題で明らかにした複数要素からなる人工材料のボトムアップエンジニアリングによる分子システムは、人工散逸システム設計に基づき生物学的プロセスにダイナミックに介入する人工材料に向けた革新的な設計概念となり、疾患を始めとする重要な生命現象の制御や、酵素反応のカスケード化による診断、検出デバイスなどへの応用が期待される。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (32 results)

All 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (28 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Engineering metabolic cycle-inspired hydrogels with enzyme-fueled programmable transient volume changes2023

    • Author(s)
      Hong Young Kyoung、Nakamoto Masahiko、Matsusaki Michiya
    • Journal Title

      Journal of Materials Chemistry B

      Volume: 11 Issue: 34 Pages: 8136-8141

    • DOI

      10.1039/d3tb00638g

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fabrication of Molecular Blocks with High Responsiveness to the Cancer Microenvironment by Ursodeoxycholic Acid2023

    • Author(s)
      Moroishi Kazuki、Nakamoto Masahiko、Matsusaki Michiya
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: in press Issue: 5 Pages: 2369-2379

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.3c00235

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fabrication of Molecular Blocks with High Responsiveness to the Cancer Microenvironment by Ursodeoxycholic Acid2023

    • Author(s)
      Kazuki Moroishi, Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: -

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fabrication of a Polymeric Inhibitor of Proximal Metabolic Enzymes in Hypoxia for Synergistic Inhibition of Cancer Cell Proliferation, Survival, and Migration2022

    • Author(s)
      Yuki Koba, Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • Journal Title

      ACS Appl. Mater. Interfaces

      Volume: 14 Issue: 46 Pages: 51790-51797

    • DOI

      10.1021/acsami.2c16454

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
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  • [Presentation] Control of Lysozyme-Fueled Transient Volume Change of a Hydrogel2023

    • Author(s)
      Masahiko Nakamoto・Young Kyoung Hong・Michiya Matsusaki
    • Organizer
      第72回高分子学会年次大会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Contribution of Polymer Length of Polyglutamic Acid Functionalized with Dual Inhibitors of Proximal Enzymes to Synergistic2023

    • Author(s)
      Yuki Koba・Masahiko Nakamoto・Michiya Matsusaki
    • Organizer
      第72回高分子学会年次大会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Optimization of Grafting Degree of Ursodeoxycholic Acid in Molecular Blocks for Induction of Cell Death at Tumor Microenvironment with High Sensitivity2023

    • Author(s)
      Kazuki Moroishi・Masahiko Nakamoto・Michiya Matsusaki
    • Organizer
      第72回高分子学会年次大会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of Biomacromolecule-Fueled Hydrogels2023

    • Author(s)
      Masahiko Nakamoto,Michiya Matsusaki
    • Organizer
      The 13th SPSJ International Polymer Conference
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      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Rationale Design of Polymer Inhibitor of Proximal Enzymes on Cancer Cells: Contribution of Size and Ligand Density to Synergy and Selectivity2023

    • Author(s)
      Yuki Koba,Masahiko Nakamoto,Michiya Matsusaki
    • Organizer
      The 13th SPSJ International Polymer Conference
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      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 相乗的かつ選択的ながん細胞増殖阻害に向けた高分子酵素阻害剤のデザイン2023

    • Author(s)
      木場勇希・仲本 正彦・松﨑 典弥
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 自己集合体間クリック反応による酵素多価リガンドのin situ 合成とがん増殖阻害2023

    • Author(s)
      仲本 正彦・ 坂本 蓮太郎・木場 勇希・松崎 典弥
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 生体分子を燃料とした ハイドロゲルの非平衡応答エンジニアリング2023

    • Author(s)
      仲本 正彦
    • Organizer
      第74回医用高分子研究会
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      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 生体高分子を燃料としたハイドロゲルの 過渡的応答エンジニアリング2023

    • Author(s)
      仲本 正彦
    • Organizer
      第7回分子ロボティクス年次大会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 高分子自己集合体間のクリック反応によってIn situ活性化するCAIX阻害剤の創製2023

    • Author(s)
      坂本 蓮太郎、木場 勇希、仲本 正彦、松崎 典弥
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第17回若手研究発表会プログラム
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Ligand-Directed Open-to-Air Living Radical Polymerization for Fluorescence Turn-on Detection of Target Protein2023

    • Author(s)
      Wu Chun-Yi, Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第17回若手研究発表会プログラム
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 酵素を燃料として過渡的体積変動を生じる代謝模倣ハイドロゲルの創製2023

    • Author(s)
      仲本 正彦、Hong Young Kyoung、松埼 典弥
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第17回若手研究発表会プログラム
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] がん細胞増殖阻害能に与える リガンド修飾ポリグルタミン酸の分子量の影響2023

    • Author(s)
      仲本 正彦、木場 勇希、松崎 典弥
    • Organizer
      日本化学会 第103回春季大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Transient Volume Change of the Enzyme-Fueled Hydrogel with Tunable Lifetime and Amplitude2023

    • Author(s)
      Hong Young Kyoung、仲本 正彦、松埼 典弥
    • Organizer
      日本化学会 第103回春季大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 近接する異種酵素を標的とする高分子阻害剤による相乗的なかつ選択的ながん細胞 増殖阻害における主鎖分子量及び阻害剤導入量の影響2023

    • Author(s)
      木場 勇希、仲本 正彦、松崎 典弥
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第17回若手研究発表会プログラム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Polypeptide-fueled transient volume phase transition of a hydrogel2022

    • Author(s)
      Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • Organizer
      Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society-Asia-Pacific Conference 2022
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      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Fabrication of a polymeric inhibitor of membrane-type co-localized enzymes for synergistic inhibition of cancer cell metabolism2022

    • Author(s)
      Yuki Koba, Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • Organizer
      Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society-Asia-Pacific Conference 2022
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      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Engineering Biomacromolecule-fueled Transient Volume Transition of a Hydrogel2022

    • Author(s)
      Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
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      Biofabrication meets infection symposium 2022
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      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] がん細胞増殖を相乗的に阻害する膜型酵素クラスター標 的ポリグルタミン酸誘導体の創製2022

    • Author(s)
      木場 勇希、仲本 正彦、松崎 典弥
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      第71回高分子学会年次大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 標的ポリペプチド応答性ハイドロゲルの動的体積変化および物質徐放能2022

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      仲本 正彦、松崎 典弥
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      第71回高分子学会年次大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] がん細胞代謝を相乗的に阻害する膜型酵素群標的ポリグルタミン酸誘導体の創製2022

    • Author(s)
      木場 勇希、仲本 正彦、松崎 典弥
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  • [Presentation] 標的ポリペプチド吸着および酵素分解に応答して動的体積変化を示すハイドロゲル2022

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      仲本 正彦、松崎 典弥
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      第68回高分子研究発表会(神戸)
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] クリック反応により活性化されるPEG修飾酵素阻害剤の創製とがん治療薬への応用2022

    • Author(s)
      坂本 蓮太郎、木場 勇希、仲本 正彦、松崎 典弥
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      第68回高分子研究発表会(神戸)
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  • [Presentation] 生体高分子を燃料とした過渡的体積相転移を生じる ハイドロゲルの合理的設計2022

    • Author(s)
      仲本 正彦、松崎 典弥
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      第71回高分子討論会
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  • [Presentation] Analysis of Synergistic Inhibition Mechanism of Cancer Cell Metabolism by Hetero Ligands Polyglutamic Acid Derivatives2022

    • Author(s)
      Yuki Koba, Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • Organizer
      第71回高分子討論会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 生体高分子に応答して過渡的体積変動を生じるハイドロゲルの創製および物質徐放能評価2022

    • Author(s)
      仲本 正彦、松崎 典弥
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
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  • [Presentation] ナノ粒子間クリック反応により活性化されるCAIX阻害剤の創製とがん治療薬への応用2022

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      坂本 蓮太郎、木場 勇希、仲本 正彦、松崎 典弥
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Engineering of a Hydrogel that Exhibits a Biomacromolecule-fueled Transient Volume Change2022

    • Author(s)
      Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • Organizer
      Gel symposium 2022
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      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

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Published: 2022-06-20   Modified: 2024-12-25  

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