幹細胞ニッチを介した競合的選択による細胞集団の最適化
Publicly Offered Research
| Project Area | Understanding multicellular autonomy by competitive cell-cell communications |
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| Project/Area Number |
22H05627
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Transformative Research Areas, Section (III)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
長澤 丘司 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 教授 (80281690)
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| Project Period (FY) |
2022-06-16 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥11,050,000 (Direct Cost: ¥8,500,000、Indirect Cost: ¥2,550,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
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| Keywords | ニッチ / 微小環境 / 造血幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
哺乳類の組織幹細胞と呼ばれる細胞集団は、組織の維持・再生・発がん等、運命決定の鍵となり、ニッチ細胞という支持細胞と接着することにより維持される。申請者らは、造血幹細胞のニッチ細胞は、CAR細胞という線維性細網細胞の一種であることを発見した。近年、造血幹細胞集団の一部に変異、「ばらつき」が生じた際、CAR細胞が変容することで、変異細胞の割合が競合的に変化する可能性が慢性骨髄性白血病（CML）で示されたが、その分子機構は不明である。本研究では、変異造血幹細胞がニッチ細胞を介した競合的選択によって細胞集団を、どの程度、どのようにして最適化するのかをCMLモデルを用いて明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
哺乳類の組織幹細胞は、組織の維持・再生・発がん等、運命決定の鍵となり、ニッチ細胞と呼ばれる支持細胞と接着し維持される。研究代表者らは、造血幹細胞のニッチ細胞は、CAR細胞と命名した骨髄特異的な線維芽細胞であることを発見した。近年、造血幹細胞集団の一部に変異、「ばらつき」が生じた際、CAR細胞が変容することで変異細胞の割合が競合的に変化する可能性が慢性骨髄性白血病（CML）で示されたが、その分子機構は不明である。本研究では、変異造血幹細胞がニッチ細胞を介した競合的選択によって細胞集団を、どの程度、どのようにして最適化するのかをCMLを含む造血器腫瘍モデルを用いて明らかにする。
CMLマウスとして、Dox投与の停止によりbcr-abl遺伝子が発現するSCL-tTA/bcr-ablトランスジェニック(Tg)マウスが世界で普及しているが、このマウスでは、変異造血幹・前駆細胞が著しく少なく、検出できず、ヒトCMLの病態と異なる可能性が判明した。そこで、造血幹・前駆細胞にbcr-ablを強制発現させ、従来の方法で行なっている骨髄細胞を障害する前処置を行わずにレシピエントマウスに経静脈的に移植して生着させ、CMLを発症する新しい系の樹立に成功した。このCMLマウスと正常マウスよりCAR細胞を分離し、遺伝子発現量を次世代シークエンサーによるRNAシークエンスを用いて比較したところ、CAR細胞が変容して造血幹細胞ニッチの維持に必須の遺伝子の発現が著減すること、一部が線維化することに加え、転写抑制因子と考えられているAEBP1の発現が著増していることが明らかになった。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(11 results)
