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海綿-共生微生物複合体由来の小分子生合成マシナリーの探索

Publicly Offered Research

Project AreaBiosynthetic machinery: Deciphering and regulating the system for bioactive metabolite diversification
Project/Area Number 23108503
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Science and Engineering
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

酒井 隆一  北海道大学, 水産科学研究科(研究院), 教授 (20265721)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords海綿 / ダイシハーベイン / 生合成遺伝子 / 共生微生物 / ゲノム / 適合溶質 / ベタイン / 藍藻 / 生合成
Outline of Annual Research Achievements

海綿は特徴的な生理活性物質を含むが、その生合成研究は容易ではない。本研究では、海綿Lendenfeldia chondrodesより見出された興奮性アミノ酸ダイシハーベイン(DH)をモデルケースに海綿由来化合物の生合成研究の足がかりを得ることを目的とした。本海綿にはラン藻Synechocystisが共生しており、DHはこのラン藻に局在していることがわかっている。また、DH産生型、非産生型の海綿も存在する。本研究ではDH産生型の海綿に特有のタンパク質(DHP)の情報を手がかりに研究を進めることとした。海綿に共生するSynechocystisの分離を試みたところ、パーコール法でSynechocystisの細胞を濃縮することができた。分離した細胞にDHPが含まれることが確認できたのでそれを分離してN-末端アミノ酸配列を得た。また分離した細胞のゲノム解析を行い、ドラフト配列を得ることができた。その中にはDHPのN-末端アミノ酸配列に相同性の高い配列も見出された。一方で、海綿に含まれる水溶性代謝物を分離しその代謝物のパターンを調べたところ、微生物の適合溶質として見出されたグリセリル化糖が見出された。また、海綿には多くのマイコスポリン類が含まれていたが、分離した細胞では主に2種のマイコスポリンが確認された。これらの化合物は共生藍藻の代謝物である可能性が高いので、その生合成遺伝子のゲノム情報が得られると期待される。また、新規のベタインも得られたのでその構造決定を行った。これらの結果から本海綿の水溶性成分は細胞保護作用を示す適合溶質やベタイン等を多く含むことがわかり、これらの成分が共生微生物の細胞保護に資するものと推測された。生合成機構に関する情報が多いマイコスポリンや糖、そしてDHPが得られたことからこれらの情報を参考にしてDHの生合成遺伝子をゲノム中から見出されることが期待される。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2013 2012 2011

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Studies on an (S)-2-amino-3-(3-hydroxy- 5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid (AMPA) receptor antagonist IKM-159 : asymmetric synthesis, neuroactivity, and structural characterization2013

    • Author(s)
      Juknaite, L.; Sugamata, Y.; Tokiwa, K.; Ishikawa, Y.; Takamizawa, S.; Eng, A.; Sakai, R.; Pickering, D. S.; Frydenvang, K.; Swanson, G. T.; Kastrup, J. S.; Oikawa, M.
    • Journal Title

      J. Med. Chem

      Volume: 56 Issue: 6 Pages: 2283-93

    • DOI

      10.1021/jm301590z

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bisucaberin B, a Linear Hydroxamate Class Siderophore from the Marine Bacterium Tenacibaculum mesophilum2013

    • Author(s)
      Masaki J. Fujita
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 18 Issue: 4 Pages: 3917-3926

    • DOI

      10.3390/molecules18043917

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isolation of novel prototype galectins from the marine ball sponge Cinachyrella sp. guided by their modulatory activity on mammalian glutamate-gated ion channels2013

    • Author(s)
      Ueda, T.; Nakamura, Y.; Smith, C. M.; Copits, B. A.; Inoue, A.; Ojima, T.; Matsunaga, S.; Swanson, G. T.; Sakai, R.
    • Journal Title

      Glycobiology

      Volume: 23 Issue: 4 Pages: 412-25

    • DOI

      10.1093/glycob/cws165

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structure of a tetrameric galectin from Cinachyrella sp. (ball sponge). Acta Crystallogr2012

    • Author(s)
      Freymann, D. M.; Nakamura, Y.; Focia, P. J.; Sakai, R.; Swanson, G. T.
    • Journal Title

      D, Biol. Cryst

      Volume: 68 Issue: 9 Pages: 1163-74

    • DOI

      10.1107/s0907444912022834

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total synthesis of (±)-dysibetaine cpa and analogs.2012

    • Author(s)
      Oikawa M
    • Journal Title

      European Journal of Organic Chemistry

      Volume: 2012 Issue: 29 Pages: 5789-5821

    • DOI

      10.1002/ejoc.201200730

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isolation, amino acid sequence and biological activities of novel long-chain polyamine-associated peptide toxins from the sponge Axinyssa aculeata2011

    • Author(s)
      Matsunaga, S., Jimbo, M., Gill, M.B., Wyhe, L.L., Murata, M., Nonomura, K., Swanson, G.T., Sakai, R.
    • Journal Title

      Chembiochem

      Volume: 14 Issue: 14 Pages: 2191-2200

    • DOI

      10.1002/cbic.201190063

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 海綿ー共生微生物複合体由来の小分子生合成マシナリーの探索2012

    • Author(s)
      酒井隆一
    • Organizer
      生合成マシナリ- 第4回公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都)
    • Year and Date
      2012-12-07
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Novel Neuroactive Compounds From Aqueous Extracts of Marine Sponges.2012

    • Author(s)
      酒井隆一
    • Organizer
      American Chemical Society Meeting
    • Place of Presentation
      ペンシルバニア州フィラデルフィア(USA)
    • Year and Date
      2012-08-19
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Toward the biosynthetic origin of dysiherbaine2012

    • Author(s)
      酒井隆一
    • Organizer
      The International conference of natural products biosynthesis
    • Place of Presentation
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
    • Year and Date
      2012-06-17
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 興奮性アミノ酸ダイシハーベインの研究2012

    • Author(s)
      酒井隆一
    • Organizer
      第132回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-03-29
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Bioactive rebosomal peptides from marine sponges2012

    • Author(s)
      酒井隆一
    • Organizer
      Gordon research conference
    • Place of Presentation
      Ventura Beach Marriott(米国)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-02-27
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Novel peptide toxins from marine sponges2011

    • Author(s)
      酒井隆一
    • Organizer
      第7回US-JAPANセミナー
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(宜野湾市)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-12-14
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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