• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

プレニル化インドールアルカロイドの生合成経路と生合成マシナリーの解明

Publicly Offered Research

Project AreaBiosynthetic machinery: Deciphering and regulating the system for bioactive metabolite diversification
Project/Area Number 23108518
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Science and Engineering
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

塚本 佐知子  熊本大学, その他の研究科, 教授 (40192190)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2011: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords真菌 / 生合成 / アルカロイド / Diels-Alder反応
Outline of Annual Research Achievements

私たちは、2種のAspergillus属真菌(能登半島のイガイから採集した海洋由来真菌とハワイのキノコから採集した真菌)から、Diels-Alderaseにより生合成されたと推定されるインドールアルカロイドの鏡像異性体を3組単離し、生合成機構に関する研究を行っている。2種の真菌には、異なるエナンチオ選択性を有するDiels-Alderaseが存在すると推定している。平成24年度に明らかになったことは以下の通りである。
1. ビシクロ環を有する代謝物は、notoamide Sからnotoamide Tさらにstephacidin Aを経てnotoamide Bが生成し、一方、notoamide Sから6-epi-notoamide Tさらに6-epi-stephacidin Aを経てversicolamide Bが生成すると考えられる。これまでに、代謝産物の中からstephacidin Aは得られているが、notoamide S、notoamide T、6-epi-notoamide T、6-epi-stephacidin Aは得られていなかった。そこで、海洋由来真菌の代謝産物に関してタイムコースをとって生成物を精査したところ、6-epi-stephacidin Aを検出することができた。本化合物の発見は、notoamide Sを鍵中間体としてDiels-Alder反応により生合成が進行するという過程を強く指示するものであると考えている。
2. ハワイのキノコから単離された真菌にnotoamide Sを取込ませた所、Diels-Alder反応により生合成されたと考えられるビシクロ環を有する代謝物が得られたが、海洋由来の真菌に対して同様の取り込み実験を3回行ってもビシクロ環を有する代謝物は得られなかった。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (38 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (22 results) Book (1 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Synthesis and bioconversions of notoamide T: a biosynthetic precursor to stephacidin A and notoamide B.2013

    • Author(s)
      J. D. Sunderhaus, T. J. McAfoos, J. M. Finefield, H. Kato, S. Li, S. Tsukamoto, D. H. Sherman, R. M. Williams
    • Journal Title

      Org. Lett.

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 22-25

    • DOI

      10.1021/ol302901p

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparative Analysis of the Biosynthetic Systems for Fungal Bicyclo[2.2.2]diazaoctane Indole Alkaloids: the (+)/(-)-Notoamide, Paraherquamide and Malbrancheamide Pathways.2012

    • Author(s)
      S. Li
    • Journal Title

      MedChemComm

      Volume: 3 Issue: 8 Pages: 987-996

    • DOI

      10.1039/c2md20029e

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nonactin and Related Compounds Found in a Screening Program for Wnt Signal Inhibitory Activity2012

    • Author(s)
      Y.Tamai, et al
    • Journal Title

      Heterocycles

      Volume: 84 Issue: 2 Pages: 1245-1250

    • DOI

      10.3987/com-11-s(p)18

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ユビキチン修飾系を標的とする創薬シーズの探索(総説)2012

    • Author(s)
      塚本佐知子, et al
    • Journal Title

      実験医学・増刊

      Volume: 30 Pages: 171-176

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Study on the Biosynthesis of the Notoamides : Pinacol-type Rearrangement of Isoprenyl Unit in Deoxybrevianamide E and 6-Hydroxydeoxybrevianamide E2011

    • Author(s)
      H.Kato, et al
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett

      Volume: 52 Issue: 16 Pages: 6923-6926

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2011.02.078

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spironaamidine, a New Spiroquinone"containing Alkaloid from the Marine Sponge Leucetta microraphis2011

    • Author(s)
      Y.Nagasawa, et al
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett

      Volume: 52 Issue: 41 Pages: 5342-5344

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2011.08.026

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biosynthetic Studies of the Notoamides : Isotopic Synthesis of Stephacidin A and Incorporation into Notoamide B2011

    • Author(s)
      J.M.Finefield, et al
    • Journal Title

      Org.Lett.

      Volume: 13 Issue: 15 Pages: 3802-3805

    • DOI

      10.1021/ol201284y

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Studies on the Biosynthesis of the Notoamides : Synthesis of an Isotopomers of 6-Hydroxydeoxybrevianamide E and Biosynthetic Incorporation into Notoamide J2011

    • Author(s)
      J.M.Finefield, et al
    • Journal Title

      J.Org.Chem.

      Volume: 76 Issue: 15 Pages: 5954-5958

    • DOI

      10.1021/jo200218a

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Triterpenes Isolated from Zizyphus Jujuba Inhibit the Foam Cell Formation in Macrophages2011

    • Author(s)
      Y.Fujiwara, et al
    • Journal Title

      J.Agric.Food Chem.

      Volume: 59 Issue: 9 Pages: 4544-4552

    • DOI

      10.1021/jf200193r

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-obesity Compounds in Green Leaves of Eucommia ulmoides2011

    • Author(s)
      T.Hirata, et al
    • Journal Title

      Bioorg.Med.Chem.Lett.

      Volume: 21 Issue: 6 Pages: 1786-1791

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2011.01.060

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ユビキチン依存的タンパク質分解系を標的とする創薬(総説)2011

    • Author(s)
      塚本佐知子, et al
    • Journal Title

      化学と生物

      Volume: 49 Pages: 745-754

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Aspergillus属真菌が産生する新規インドールアルカロイドnotoamide U-W の構造2013

    • Author(s)
      中原高志
    • Organizer
      日本薬学会第133回年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2013-03-27
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] [13C,15N]Notoamide Sの取込実験により得られた新規notoamidesの構造2013

    • Author(s)
      加藤光
    • Organizer
      日本薬学会第133回年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2013-03-27
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 6-epi-Notoamide Tの取込実験から得られた新規化合物の構造2012

    • Author(s)
      中原高志
    • Organizer
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本)
    • Year and Date
      2012-12-08
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Notoamides のピラン環形成における推定生合成前駆体2012

    • Author(s)
      加藤光
    • Organizer
      第19回天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪大学(大阪)
    • Year and Date
      2012-11-01
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Notoamide類のピラン環形成に関する生合成研究2012

    • Author(s)
      中原高志
    • Organizer
      日本生薬学会第59回年会
    • Place of Presentation
      かずさアカデミアパーク(千葉)
    • Year and Date
      2012-09-17
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] AGEs生成阻害物質の探索研究:シャクヤクのCMA生成阻害活性成分について(2)2012

    • Author(s)
      鈴木将弘, et al
    • Organizer
      日本薬学会第132回年会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌)
    • Year and Date
      2012-03-31
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 海綿Leucetta microraphisから単離したスピロキノン骨格を有する新規アルカロイドspironaamidineの構造2012

    • Author(s)
      長澤由美子, et al
    • Organizer
      日本薬学会第132回年会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌)
    • Year and Date
      2012-03-31
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] マクロファージ泡沫化阻害活性を示すmanzamine類の構造と活性について2012

    • Author(s)
      江口啓介, et al
    • Organizer
      日本薬学会第132回年会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌)
    • Year and Date
      2012-03-31
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] ユビキチン-プロテアソームシステムを標的とする創薬研究2012

    • Author(s)
      塚本佐知子
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-03-31
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Biosynthetic Study on Enantiomeric Prenylated Indole Alkaloids2011

    • Author(s)
      S.Tsukamoto
    • Organizer
      VIIth Japan-U.S.Seminar on Bioorganic Marine Chemistry : Biological Origins, Functions and Applications
    • Place of Presentation
      Laguna Garden Hotel (Naha, Japan)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-12-13
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] p53-Mdm2複合体形成阻害作用を有するインドネシア産群体ボヤ由来新規serinolipidsの構造決定と生物活性2011

    • Author(s)
      中村優一, et al
    • Organizer
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      福岡大学(福岡)
    • Year and Date
      2011-12-10
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] マクロファージ泡沫化阻害活性を示すPachypell属海綿由来のManzamineについて2011

    • Author(s)
      江口啓介, et al
    • Organizer
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      福岡大学(福岡)
    • Year and Date
      2011-12-10
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Ubc13-Uev1A複合体形成阻害活性を示す海綿Lissodendryx fibrosa由来新規ステロール二量体について2011

    • Author(s)
      牛山俊太朗, et al
    • Organizer
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      福岡大学(福岡)
    • Year and Date
      2011-12-10
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] シクロ[2.2.2]ジアザオクタン環の形成に着目したnotoamide類の生合成経路2011

    • Author(s)
      加藤光, et al
    • Organizer
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      福岡大学(福岡)
    • Year and Date
      2011-12-10
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] インドネシア産群体ボヤDidemnum sp.より得られた新規serinolipidsの構造決定2011

    • Author(s)
      中村優一, et al
    • Organizer
      第53回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター(大阪)
    • Year and Date
      2011-09-27
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 海綿Lissodendoryx fibrosaより得られたUbcl3-UevlA複合体形成阻害を示す新規ステロール二量体に関する研究2011

    • Author(s)
      牛山俊太朗, et al
    • Organizer
      日本生薬学会第58回年会
    • Place of Presentation
      昭和大学(東京)
    • Year and Date
      2011-09-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Pachypell属海綿から得られたマクロファージ泡沫化阻害物質2011

    • Author(s)
      江口啓介, et al
    • Organizer
      日本生薬学会第58回年会
    • Place of Presentation
      昭和大学(東京)
    • Year and Date
      2011-09-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] インドネシア産Didemnum属群体ボヤより得られたp53-Mdm2複合体形成阻害作用をもつ新規serinolipidsの構造決定と生物活性2011

    • Author(s)
      中村優一, et al
    • Organizer
      日本生薬学会第58回年会
    • Place of Presentation
      昭和大学(東京)
    • Year and Date
      2011-09-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 海洋由来真菌から単離したプロテアソーム阻害物質について2011

    • Author(s)
      鈴木将弘, et al
    • Organizer
      日本生薬学会第58回年会
    • Place of Presentation
      昭和大学(東京)
    • Year and Date
      2011-09-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] イガイ由来Aspergillus属真菌が産生するnotoamide類の生合成経路2011

    • Author(s)
      加藤光, et al
    • Organizer
      日本生薬学会第58回年会
    • Place of Presentation
      昭和大学(東京)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-09-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] トマチン糖鎖誘導体の合成に関する研究2011

    • Author(s)
      池田剛, et al
    • Organizer
      日本生薬学会第58回年会
    • Place of Presentation
      昭和大学(東京)
    • Year and Date
      2011-09-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] インドールアルカロイドの生合成研究:Notoamide発見までの紆余曲折と研究の展開2011

    • Author(s)
      塚本佐知子
    • Organizer
      第6回九州薬科学研究教育連合合宿研修
    • Place of Presentation
      九州地区国立大学九重共同研修所(大分県玖珠郡九重町)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-07-22
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Book] 「マリンバイオテクノロジーの新展開」第2章医薬素材および試薬、3.無脊椎動物2011

    • Author(s)
      塚本佐知子
    • Total Pages
      19
    • Publisher
      シーエムシー出版
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部天然薬物学分野HP

    • URL

      http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/shoyaku/site/TOP.html

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/shoyaku/site/TOP.html

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ステロール二量体2011

    • Inventor(s)
      塚本佐知子
    • Industrial Property Rights Holder
      熊本大学
    • Industrial Property Number
      2011-189831
    • Filing Date
      2011-08-31
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 群体ボヤ由来の新規Mdm2拮抗剤およびその製造方法2011

    • Inventor(s)
      塚本佐知子
    • Industrial Property Rights Holder
      熊本大学
    • Industrial Property Number
      2011-189870
    • Filing Date
      2011-08-31
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-04-06   Modified: 2019-04-12  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi