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シナプス関連分子の機能解析を促進する新手法の開発

Publicly Offered Research

Project AreaGeneration of synapse-neurocircuit pathology
Project/Area Number 23110509
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

平野 丈夫  京都大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (50181178)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥12,220,000 (Direct Cost: ¥9,400,000、Indirect Cost: ¥2,820,000)
Fiscal Year 2012: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Fiscal Year 2011: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Keywordsシナプス可塑性 / グルタミン酸受容体 / 培養 / 海馬 / 全反射顕微鏡 / イメージング / 新技術 / シナプス形成 / GluD1 / ニューレキシン / ニューロリジン
Outline of Annual Research Achievements

シナプス機能にかかわるタンパク質の異常と神経・精神疾患との関係が指摘されているが、シナプス関連タンパク質の異常がいかなる分子過程により、シナプス機能失調を引き起こすかはよくわかっていない。シナプス内外でのタンパク質の動態・分子間相互作用を効率良く解析できる新実験手法の開発は、この問題の解決に大きな寄与をできると考えられる。本研究では、シナプス関連分子の動態とはたらきを調べるための新実験手法の確立をめざした。そして、ガラス面上にシナプス後膜様構造を形成させた上で、蛍光標識したシナプス関連タンパク質を発現させ、そのシナプス後膜内外での動態を、全反射顕微鏡を用いて高シグナル・ノイズ比で蛍光観察する手法を確立した。具体的には、ビオチンとアビジンを利用してニューレキシンでガラス面をコートし、その上に蛍光タンパク質を融合したグルタミン酸受容体を発現させた海馬神経細胞を培養して、受容体の動態を観察した。そして、電場刺激を加えることにより神経活動を亢進して、シナプス可塑性の一つである長期増強を引き起こし、その時に各種のAMPA型グルタミン酸受容体サブユニットの局在と動態がどのように変化するかを検討した。その結果、異なるサブユニット構成のAMPA受容体が異なる時間経過でシナプス後膜内外で増減することと、異なるタイミングと場所でエキソサイトーシスされることが明らかとなり、、長期増強発現に際して、各タイプのAMPA受容体が異なる経路を通ってシナプス後膜に集積することが明らかになった。また、受容体が細胞内へ取り込まれるエンドサイトーシス現象を可視化するための実験手法の開発も試み、予備的な結果を得た。シナプス可塑性異常は、神経・精神疾患の一因と考えられており、今後はシナプス病態解析へ本手法を応用する研究も行っていきたいと考えている。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Gating of long-term depression by Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II through enhanced cGMP signalling in cerebellar Purkinje cells.2013

    • Author(s)
      S. Kawaguchi, T. Hirano
    • Journal Title

      J. Physiol.

      Volume: 591 Issue: 7 Pages: 1707-1730

    • DOI

      10.1113/jphysiol.2012.245787

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Contribution of postsynaptic GluD2 to presynaptic R-type Ca2+ channel function, glutamate release and long-term potentiation at parallel fiber to Purkinje cell synapses2013

    • Author(s)
      Yamashita, M., Kawaguchi, S. & Hirano, T.
    • Journal Title

      Cerebellum

      Volume: 12 Issue: 5 Pages: 657-666

    • DOI

      10.1007/s12311-013-0474-y

    • NAID

      120005575262

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-term depression and other synaptic plasticity in the cerebellum.2013

    • Author(s)
      Tomoo Hirano
    • Journal Title

      Proceedings of the Japan Academy, Series B

      Volume: In press

    • NAID

      130003365114

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Visualization of subunit-specific delivery of glutamate receptors to postsynaptic membrane during hippocampal long-term potentiation2012

    • Author(s)
      Tanaka H & Hirano T
    • Journal Title

      Cell Reports 1

      Volume: (On line掲載中) Issue: 4 Pages: 291-298

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2012.02.004

    • NAID

      120003988278

    • Related Report
      2012 Annual Research Report 2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dysfunction of KCNK potassium channels impairs neuronal migration in the developing mouse cerebral cortex.2012

    • Author(s)
      Yuki Bando
    • Journal Title

      Cerebral Cortex

      Volume: in press Issue: 4 Pages: 1017-1029

    • DOI

      10.1093/cercor/bhs387

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of excitatory and inhibitory presynaptic differentiation by GluD12012

    • Author(s)
      Ryu K, Yokoyama M, Yamashita M, Hirano T
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      Volume: 417 Issue: 1 Pages: 157-161

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.11.075

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Visualization of AMPA receptors around postsynaptic membrane during synaptic plasticity2013

    • Author(s)
      Tomoo Hirano
    • Organizer
      Symposium “Novel studies on trafficking of AMPA receptors” in the 90th annual meeting of the Physiological Society of Japan
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-03-27
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Subtype specific delivery of AMPA receptors during hippocampal LTP analyzed with a novel visualization method.2012

    • Author(s)
      Tomoo Hirano, Hiromitsu Tanaka
    • Organizer
      Symposium “New approaches in functional molecular neurobiology” in the 35th annual meeting of the Japan Neuroscience Society
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2012-09-20
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Subunit-specific translocatioh of AMPA receptors to post-synaptic membrane during hippocampal LTP2011

    • Author(s)
      Tanaka H, Hirano T
    • Organizer
      Neuroscience 2011
    • Place of Presentation
      Washington Convention Center(米国)
    • Year and Date
      2011-11-16
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Subunit-specific translocation of AMPA receptors during hippocampal LTP2011

    • Author(s)
      Tanaka H, Hirano T
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2011-09-17
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/hl/news6/2011/120323_1.htm

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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