新規炎症関連因子ＡＮＧＰＴＬ２による癌の発症・浸潤・転移の分子機構解明

• Project Area: Integrative Research on Cancer Microenvironment Network
• Project/Area Number: 23112516
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 遠藤 元誉 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (40398243)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000); Fiscal Year 2012: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2011: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
• Keywords: ANGPTL2 / 癌浸潤・転移 / 発癌 / 慢性炎症

Outline of Annual Research Achievements

本研究ではANGPTL2の癌細胞に対する作用機序や癌細胞周囲の微小環境におけるANGPTL2の役割を解明することを目的とし、前年度までにANGPTL2は分泌タンパクであり、パラクライン的に作用し血管内皮細胞の遊走能を高め、血管新生を惹起する因子であること、分泌されたANGPTL2はオートクライン的に癌細胞自身にも働き、癌細胞の浸潤・転移に関与していることを明らにした。本年度は、まず肺癌患者における血中ANGPTL2濃度と肺癌の病期ステージとの関連について解析した。癌細胞が原発巣にとどまらず、周辺他臓器に浸潤、遠隔他臓器に転移したいわゆる進行癌症例では、血中ANGPTL2値が高値であった。また、乳癌患者の治療（手術、化学療法）前、治療後の血清ANGPTL2値を測定し、血清ANGPTL2値の変化について検討を行った。検討した症例数は少なかったものの、手術、化学療法にて、癌が縮小した症例では血清ANGPTL2値は治療前と比較して低下していることが明らかとなり、血清ANGPTL2値が癌進行の指標となる可能性が示唆された。今後は、症例数を増やし、血清ANGPTL2値と癌の進行度との関連についてさらなる検討が必要であると思われる。また、ANGPTL2機能活性を抑制する中和抗体の選別を行った。申請者は、保持している9種類の抗ANGPTL2抗体を用いて、ANGPTL2タンパク添加による乳がん細胞株(MB231)の遊走能が抑制されるかどうかを検討した。9種類の抗体のうち、2種類の抗体にてMB231の遊走能抑制が観察された。今後は、In vitro実験によって得られたこれら2種類の抗体を用いて、マウス担癌モデルを用いて、実際に腫瘍進展（転移・浸潤）抑制効果が得られるかどうか、検討が必要であると思われる。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The roles of angiopoietin-like protein ANGPTL2 in inflammatory carcinogenesis and tumor metastasis (2012)
  • Author(s): Endo M, Kadomatsu T, and Oike Y
  • Journal Title: Inflammation and Regeneration Volume: 32 Pages: 158-164
  • NAID: 130004943822
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Macrophage-derived Angiopoietin- like Protein 2 Accelerates the Development of Abdominal Aortic Aneurysm. (2012)
  • Author(s): Tazume H, Miyata K, Tian Z, Endo M, Horiguchi H, Takahashi O, Horio E, Tsukano H, Kadomatsu T, Nakashima Y, Kunitomo R, Kaneko Y, Moriyama S, Sakaguchi H, Okamoto K, Hara M, Yoshinaga T, Yoshimura K, Aoki H, Araki K, Hao H, Kawasuji M, Oike Y.
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol Volume: 32(6) Issue: 6 Pages: 1400-1409
  • DOI: 10.1161/atvbaha.112.247866
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A critical role for tumor cell-derived angiopoientin-like protein 2 in metastasis (2012)
  • Author(s): Endo M, et al
  • Journal Title: Cancer Research Volume: (in press) Issue: 7 Pages: 1784-1794
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3878
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Angiopoietin-like protein 2 is an important facilitator of inflammatory carcinogenesis and metastasis (2011)
  • Author(s): Aoi J, et al
  • Journal Title: Cancer Research Volume: 71 Issue: 24 Pages: 7502-7512
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-1758
  • Peer Reviewed
• [Presentation] がん浸潤・転移におけるアンジオポエチン様因子2の役割 (2012)
  • Author(s): 遠藤 元誉
  • Organizer: 第71回 日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2012-09-20
• [Presentation] Role of Angiopoietin-like protein 2 in carcinogenesis and metastasis (2012)
  • Author(s): 遠藤 元誉（尾池 雄一）
  • Organizer: 第71回 日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2012-09-19
  • Invited
• [Presentation] がん進展・転移におけるAngpt12の役割 (2011)
  • Author(s): 遠藤元誉
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-10-04
• [Remarks] 熊本大学大学院 生命科学研究部 分子遺伝学分野
  • URL: http://molegene.kumamoto-u.ac.jp/
• [Remarks]
  • URL: http://molegene.kumamoto-u.ac.jp/