ウイルスＲＮＡと宿主ＲＮＡによって調節される細胞機能制御のメカニズム

Publicly Offered Research

Project Area	Diversity and asymmetry achieved by RNA program
Project/Area Number	23112701
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	高岡晃教北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30323611)
Project Period (FY)	2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help	¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000) Fiscal Year 2012: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000) Fiscal Year 2011: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
Keywords	RNA / 生体防御 / ウイルス感染 / インターフェロン / 自然免疫
Outline of Annual Research Achievements	申請者がこれまで行ってきた自然免疫活性化機構に関する研究成果に基づき，RNAによって規定される生体防御の分子メカニズムや制御機構について，ウイルスRNAと宿主RNAの両方に視点を当てて解明することを目的とし，①直接作用(RNAの分解)と間接作用(RNA認識による免疫賦活)という2つの局面から追究すること,②宿主RNAを介する生体防御機構の制御について新しい仕組みを見出すことを目指した. ①について，申請者らが独自に同定した自然免疫調節因子ZAPSに着目し，その機能制御がDEAD box RNAヘリカーゼp72によって行われている可能性について調べた．その結果，ZAPSは細胞質においてp72と共局在しタンパク中央部分で会合すること，さらにRIG-IによるIFN誘導をZAPS依存的に正に制御することを見出した．そのメカニズムとしてRIG-I-ZAPS複合体をp72が活性化することが考えられた．②について，通常非感染細胞においてはごくわずかなI型IFNを構成的に発現することが知られているがその詳細については明らかになっていない．そこで本研究では，構成的なIFNの発現制御機構を調べた．その結果，構成的なIFNの発現は，RIG-I-ZAPSの経路に依存していることを見出した．さらにRIG-Iに結合する宿主RNAが存在し，このRNAは自然免疫系を活性化することを見出した．今後非感染時においてRIG-Iに結合するRNAを網羅的に解析し，構成的なIFNの発現制御機構を明らかにする予定である. このような本申請研究によって,ウイルスRNAと宿主RNAの2つの観点から，RNAプログラムによって制御される生体防御機構を明らかにしたことは，感染症においてRNA制御という新しい研究領域の推進や，疾患治療における新たな治療標的を創出することに大いに貢献することが考えられる.
Research Progress Status	24年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	24年度が最終年度であるため、記入しない。