低分子ＲＮＡの生合成機構の多様性と病態形成での役割に関する研究

• Project Area: Diversity and asymmetry achieved by RNA program
• Project/Area Number: 23112702
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 鈴木 洋 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00587793)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000); Fiscal Year 2012: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2011: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 低分子ＲＮＡ / 遺伝子 / 病理学 / シグナル伝達 / 癌 / 低分子RNA

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、マイクロRNA（miRNA）などの低分子RNAプログラムの品質管理機構の分子基盤を明らかにし、その機構の悪性腫瘍およびウイルス感染における役割を解析し、病態把握への応用の可能性を検討することを目的とする。本研究にて、MCPIP1と呼ばれる遺伝子をmiRNAによるRNAサイレンシングの負の調節因子として同定し、MCPIP1が細胞質でribonucleaseとしてmiRNA前駆体のループ部分を切断しmiRNAの生合成を終息させること、MCPIP1がmiRNAの生合成における中心的なribonucleaseであるDicerと拮抗することなどを見出し、これまで未知であったmiRNA産生を負に調節する経路を新たに発見した（Molecular Cell, 44, 424-436）。平成24年度には、MCPIP1によるmiRNA前駆体の分解を抑制するRNA結合タンパクLaとMCPIP1の関係について、乳癌の遺伝子発現データを解析し、結果として、DicerおよびLaとMCPIP1の発現量が乳癌の予後に与える影響が拮抗関係にあることを見出した（J Biol Chem, 288, 723-736）。また、癌における遺伝子発現調節ネットワークにおいて、miRNAによるネットワーク制御の意義を解明し、新規バイオマーカーや新規治療標的を見出すことを目的とし、GSEA-FAME analysis（GFA）という新規解析手法を開発した（Nucleic Acid Res, 41, e62）。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] p53 actions on microRNA expression and maturation pathway (2013)
  • Author(s): Suzuki HI
  • Journal Title: Methods Mol Biol Volume: 962 Pages: 165-181
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-236-0_14
  • ISBN: 9781627032353, 9781627032360
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Widespread inference of weighted microRNA-mediated gene regulation in cancer transcriptome analysis (2013)
  • Author(s): Suzuki HI
  • Journal Title: Nucleic Acids Res Volume: 41 Issue: 5 Pages: e62-e62
  • DOI: 10.1093/nar/gks1439
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prostate cancer cells and bone stromal cells mutually interact with each other through bone morphogenetic protein-mediated signals (2012)
  • Author(s): Nishimori H
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 287 Issue: 24 Pages: 20037-20046
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.353094
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sjogren syndrome antigen B (SSB)/La promotes global microRNA expression by binding microRNA precursors through stem-loop recognition. (2012)
  • Author(s): C Liang, et al.
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 288(1) Issue: 1 Pages: 723-736
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.401323
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Control of MicroRNA Maturation by p53 Tumor Suppressor and MCPIP1 Ribonuclease. (2012)
  • Author(s): HI Suzuki, et al.
  • Journal Title: The Enzymes Volume: 32 Pages: 163-183
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-404741-9.00008-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of human lung cancer-associated fibroblasts in three dimensional in vitro co-culture model (2012)
  • Author(s): Masafumi Horie, Akira Saito, Mitsuhiro Ohshima, Yasuyuki Morishita, Jun Nakajima, Tadashi Kohyama, Takahide Nagase
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 423 Issue: 2 Pages: 158-163
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056587
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] がんにおけるmiRNA生合成機構の異常と治療標的としての可能性 (2012)
  • Author(s): 鈴木洋，宮園浩平
  • Journal Title: 遺伝子医学MOOK Volume: 23 Pages: 214-218
• [Journal Article] microRNAプロセシングとがん制御シグナル経路のクロストーク (2012)
  • Author(s): 鈴木洋，宮園浩平
  • Journal Title: 細胞 Volume: 44(10) Pages: 448-451
• [Journal Article] がん抑制遺伝子p53によるマイクロRNAプロセシング制御の解明 (2012)
  • Author(s): 鈴木洋
  • Journal Title: 最新医学 Volume: 67(9) Pages: 2050-2055
• [Journal Article] 疾患モジュレーターとしての低分子RNA生合成機構 (2012)
  • Author(s): 鈴木洋，宮園浩平
  • Journal Title: 細胞 Volume: 44(14) Pages: 589-592
• [Journal Article] 慢性リンパ性白血病におけるmicroRNAの機能異常 (2012)
  • Author(s): 鈴木洋，宮園浩平
  • Journal Title: 血液内科 Volume: 65(6) Pages: 846-852
  • NAID: 40019555265
• [Journal Article] TGF-β-induced mesenchymal transition of MS-1 endothelial cells requires Smad-dependent cooperative activation of Rho signals and MRTF-A (2012)
  • Author(s): Mihira H
  • Journal Title: Journal of Biochemistry Volume: 151 Issue: 2 Pages: 145-156
  • DOI: 10.1093/jb/mvr121
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epigenetically coordinated GATA2 binding is necessary for endothelium-specific endomucin expression (2011)
  • Author(s): Kanki Y, Kohro T, Jiang S, Tsutsumi S, Mimura I, Suehiro JI,Wada Y, Ohta Y, Ihara S, Iwanari H, Naito M, Hamakubo T,Aburatani H, Kodama T, Minami T
  • Journal Title: EMBO J Volume: 30(13) Issue: 34 Pages: 2582-95
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.217745
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ALCLにおいてmiR-153bはNPM-ALKによる腫瘍形成、IL-17産生作用を仲介する (2011)
  • Author(s): 松山浩徳
  • Journal Title: Blood Volume: 118 Issue: 26 Pages: 6818-6892
  • DOI: 10.1182/blood-2011-05-354654
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MCPIP1はDicerに拮抗してmicroRNAのプロセシングを阻害する (2011)
  • Author(s): 鈴木洋
  • Journal Title: Mol Cell Volume: 44 Issue: 3 Pages: 424-436
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2011.09.012
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Widespread inference of weighted microRNA-mediated gene regulation in cancer transcriptome analysis (2013)
  • Author(s): HI Suzuki, et al.
  • Organizer: Keystone symposia “RNA Silencing”
  • Place of Presentation: Whistler Conference Centre（カナダ）
  • Year and Date: 2013-03-22
• [Presentation] BMP-9/ALK-1 signals inhibit proliferation of lymphatic endothelial cells and reprogram them to blood vascular endothelial cells through down-regulation of Prox1 (2013)
  • Author(s): Y Yoshimatsu, et al.
  • Organizer: 9th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • Place of Presentation: ハイアットリージェンシー（アメリカ合衆国）
  • Year and Date: 2013-02-24
• [Presentation] Widespread inference of weighted microRNA-mediated gene regulation in cancer transcriptome analysis (2013)
  • Author(s): HI Suzuki, et al.
  • Organizer: 9th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • Place of Presentation: ハイアットリージェンシー（アメリカ合衆国）
  • Year and Date: 2013-02-23
• [Presentation] 低分子RNAの生合成機構の多様性と病態形成での役割に関する研究 (2013)
  • Author(s): HI Suzuki.
  • Organizer: 新学術領域「RNA制御学」班会議
  • Place of Presentation: レオパレス仙台（宮城県 仙台市）
  • Year and Date: 2013-01-07
• [Presentation] BMP-9 inhibits proliferation of lymphatic endothelial cells and reprograms them to blood vascular endothelial cells through downregulation of Prox1 expression (2012)
  • Author(s): Y Yoshimatsu, et al.
  • Organizer: 第20回日本血管生物医学会学術集会
  • Place of Presentation: あわぎんホール（徳島県 徳島市）
  • Year and Date: 2012-12-06
• [Presentation] Widespread inference of weighted microRNA-mediated gene regulation in cancer transcriptome analysis (2012)
  • Author(s): HI Suzuki, et al.
  • Organizer: The 2nd International Symposium by JSPS Core-to-Core Program "Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling"
  • Place of Presentation: 昭和薬科大学（東京都 町田市）
  • Year and Date: 2012-10-29
• [Presentation] BMP-9 inhibits proliferation of lymphatic endothelial cells and reprograms them to blood vascular endothelial cells through downregulation of Prox1 expression (2012)
  • Author(s): Y Yoshimatsu, et al.
  • Organizer: The 2nd International Symposium by JSPS Core-to-Core Program "Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling"
  • Place of Presentation: 昭和薬科大学（東京都 町田市）
  • Year and Date: 2012-10-29
• [Presentation] Complexity of microRNA biogenesis and Inference of small RNA network through transcriptome analysis (2012)
  • Author(s): HI Suzuki, K Miyazono.
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌市教育文化会館（北海道 札幌市）
  • Year and Date: 2012-09-20
  • Invited
• [Presentation] small RNA研究の最前線 ～microRNAの生合成と機能解析～ (2012)
  • Author(s): HI Suzuki.
  • Organizer: 第5回 Symphony
  • Place of Presentation: ホテルメトロポリタンエドモント飯田橋（東京都 千代田区）
  • Year and Date: 2012-09-02
  • Invited
• [Presentation] Specialization of microRNA biogenesis pathways and their alteration in human cancer (2012)
  • Author(s): HI Suzuki.
  • Organizer: 第22回広島がんセミナー・第4回ＪＡＲＩジョイント国際シンポジウム
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル広島（広島県 広島市）
  • Year and Date: 2012-08-30
  • Invited
• [Presentation] TGF-βによる内皮間葉移行におけるRhoシグナルとMRTF転写因子の役割 (2012)
  • Author(s): H Mihira, HI Suzuki, et al.
  • Organizer: 第48回日本小児循環器学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府 京都市）
  • Year and Date: 2012-07-05
• [Presentation] Negative regulation of miRNA biogenesis by MCPIP1 ribonuclease (2012)
  • Author(s): HI Suzuki.
  • Organizer: RNAi, MicroRNAs, Single Cell Biology Stem Cells #8211; 2012 Meeting
  • Place of Presentation: Hilton Garden Inn（アメリカ合衆国）
  • Year and Date: 2012-05-01
  • Invited
• [Presentation] 拡大する小さなRNAの世界 ～miRNAの生合成と癌における役割～ (2012)
  • Author(s): HI Suzuki, K Miyazono.
  • Organizer: 日本分子生物学会 第12回 春季シンポジウム
  • Place of Presentation: 石和温泉慶山（山梨県 笛吹市）
  • Year and Date: 2012-04-25
  • Invited
• [Presentation] MS-1血管内皮細胞におけるTGF-betaによる間葉細胞移行の分子機序 (2012)
  • Author(s): H Mihira, HI Suzuki, et al.
  • Organizer: 第115回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県 福岡市）
  • Year and Date: 2012-04-22
• [Presentation] マイクロRNAネットワークの分子基盤と病態制御 (2012)
  • Author(s): HI Suzuki, K Miyazono
  • Organizer: 東京大学腎臓・内分泌内科リサーチカンファレンス
  • Place of Presentation: 東京大学医学部附属病院(東京都文京区)(招待講演)
  • Year and Date: 2012-02-14
• [Presentation] Termination of microRNA biogenesis by MCPIP1 ribonuclease through precursor miRNA degradation (2012)
  • Author(s): HI Suzuki, et al
  • Organizer: Keystone symposia "Gene Silencing by Small RNAs"
  • Place of Presentation: Fairmont Hotel Vancouver(カナダ)
  • Year and Date: 2012-02-10
• [Presentation] microRNAシステムの異常と腫瘍病態のクロストーク (2012)
  • Author(s): HI Suzuki, K Miyazono
  • Organizer: 平成23年度文部科学省・厚生労働省合同公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 学術総合センター(東京都千代田区)(招待講演)
  • Year and Date: 2012-01-30
• [Presentation] 低分子RNAの生合成機構の多様性と病態形成での役割に関する研究 (2012)
  • Author(s): HI Suzuki
  • Organizer: 新学術領域「RNA制御学」班会議
  • Place of Presentation: ニチイ学館神戸ポートアイランドセンター(兵庫県神戸市)
  • Year and Date: 2012-01-06
• [Presentation] microRNA regulation of tumor immunophenotype and microenvironment (2012)
  • Author(s): HI Suzuki, et al
  • Organizer: 日本学術振興会先端研究拠点事業「TGF-βファミリーシグナル国際共同研究拠点」第1回国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京大学小柴ホール(東京都文京区)
• [Presentation] TGF-β2 induces endothelial-mesenchymal transition of MS-1 endothelial cells (2012)
  • Author(s): H Mihira, HI Suzuki, et al
  • Organizer: 日本学術振興会先端研究拠点事業「TGF-βファミリーシグナル国際共同研究拠点」第1回国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京大学小柴ホール(東京都文京区)
• [Presentation] MCPIP1 ribonuclease antagonizes Dicer and terminates microRNA biogenesis through precursor microRNA degradation (2012)
  • Author(s): HI Suzuki, et al
  • Organizer: 東京大学グローバルCOE"生体シグナルを基盤とする統合生命学"第5回グローバルCOEリトリート
  • Place of Presentation: 八ヶ岳ロイヤルホテル(山梨県北杜市)
• [Presentation] TGF-β2 induces endothelial-mesenchymal transition of MS-1 endothelial cells (2012)
  • Author(s): H Mihira, HI Suzuki, et al
  • Organizer: 東京大学グローバルCOE"生体シグナルを基盤とする統合生命学"第5回グローバルCOEリトリート
  • Place of Presentation: 八ヶ岳ロイヤルホテル(山梨県北杜市)
• [Presentation] Negative regulation of miRNA biogenesis by MCPIP1 ribonuclease (2011)
  • Author(s): HI Suzuki, K Miyazono
  • Organizer: Tokyo RNA Club The 8th meeting
  • Place of Presentation: 慶応義塾大学(東京都新宿区)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-12-08
• [Presentation] TGF-β2 induces endothelial-nesenchymal transition of MS-1 endothelial cells (2011)
  • Author(s): H Mihira, HI Suzuki, et al
  • Organizer: 第11回東京大学生命科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京大学工学部(東京都文京区)
  • Year and Date: 2011-11-25
• [Presentation] Regulation of microRNA biogenesis and cancer (2011)
  • Author(s): HI Suzuki, K Miyazono
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-10-05
• [Presentation] A novel abortive processing machinery in microRNA biogenesis (2011)
  • Author(s): HI Suzuki, K Miyazono
  • Organizer: 第84回日本生化学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府京都市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-09-21
• [Presentation] A novel regulatory system in microRNA biogenesis (2011)
  • Author(s): HI Suzuki, K Miyazono
  • Organizer: 第3回日本RNAi研究会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル広島(広島県広島市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-08-26
• [Presentation] microRNAs in oncogenic networks (2011)
  • Author(s): HI Suzuki, K Miyazono
  • Organizer: 第15回日本がん分子標的治療学会
  • Place of Presentation: ホテル日航東京(東京都港区)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-06-23
• [Presentation] TGF-β2 induces endothelial-mesenchymal transition of MS-1 endothelial cells (2011)
  • Author(s): H Mihira, HI Suzuki, et al
  • Organizer: 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • Place of Presentation: Colorado Convention Center(アメリカ合衆国)
  • Year and Date: 2011-05-02
• [Presentation] Regulation of microRNA expression and maturation pathway by p53 (2011)
  • Author(s): HI Suzuki, K Miyazono
  • Organizer: 第100回病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-04-29
• [Presentation] TGF-β-induced mesenchymal transition of MS-1 endothelial cells requires Smad-dependent cooperative activation of Rho signals and MRTF-A (2011)
  • Author(s): H Mihira, HI Suzuki, et al
  • Organizer: 第114回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール(東京都港区)
• [Presentation] TGF-β-induced mesenchymal transition of MS-1 endothelial cells requires Smad-dependent cooperative activation of Rho signals and MRTF-A (2011)
  • Author(s): T Watabe, et al
  • Organizer: TGF-β Meeting
  • Place of Presentation: Ludwig Cancer Institute(スウェーデン)
• [Presentation] TGF-β-induced mesenchymal transition of MS-1 endothelial cells requires Smad-dependent cooperative activation of Rho signals and MRTF-A (2011)
  • Author(s): H Mihira, HI Suzuki, et al
  • Organizer: 第19回日本血管生物医学会
  • Place of Presentation: 東京ステーションコンファレンス(東京都千代田区)
• [Book] がん増殖と悪性化の分子機構（宮澤恵二・伊藤進 編） ９章 がんとmicroRNA (2012)
  • Author(s): 鈴木洋
  • Publisher: 化学同人
• [Book] がん増殖と悪性化の分子機構（宮澤恵二・伊藤進 編） 11章 がんとオートファジー (2012)
  • Author(s): 鈴木洋
  • Publisher: 化学同人
• [Book] デヴィータがんの分子生物学 30章 リンパ腫 (2012)
  • Author(s): 鈴木洋
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル