Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
小胞体は真核生物における分泌系蛋白質の生合成の場であり、分子シャペロンを介したフォールディング状態の適格性を監査するシステムとして小胞体品質管理が存在する。小胞体品質管理機構は、構造異常蛋白質の発生及び蓄積に対しては、小胞体関連蛋白質分解（ERAD）や小胞体ストレス応答（UPR）、オートファジーを介した小胞体の大規模分解などの防御システムを用いることにより、小胞体機能の恒常性を維持し、異常蛋白質の蓄積に起因する小胞体ストレスから細胞を守っている。また、小胞体品質管理機構は、分泌系組織の発生過程や糖尿病・神経変性疾患等の発症機構における重要性が明らかにされており、その全容解明が期待されている。我々は最近の研究から、mRNA品質管理機構であるnonsense-mediated RNA decay (NMD)が小胞体品質管理において重要な役割を果たしていることを発見し、それぞれの品質管理機構を結ぶ相互制御機構について解析を進めている。昨年度においては、NMD制御因子群が恒常的に小胞体局在を示すことを明らかにし、特にSMG6遺伝子については小胞体ストレスによって発現量が上昇することを明らかにした。また、エキソリボヌクレアーゼ複合体DIS3およびEXOSC3についてはUPR経路の１つであるeIF2alphaリン酸化経路依存的に、小胞体ストレスにより発現誘導することを示した。以上の結果を踏まえ、NMDが小胞体品質管理において重要な働きをしていることを結論付け、本年度はその成果についての論文報告を行った。さらに線虫C.elegansを用いた遺伝学的解析からNMD不全による小胞体ストレス発生を緩和するサプレッサ－遺伝子のスクリーニングを行い、小胞体機能に関与する遺伝子を含む７個の遺伝子を取得するに至った。今後はサプレッサ－遺伝子とNMD及び小胞体品質管理機構との関連性を明らかにする。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2013 2012 2011 Other
All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results)
Worm
Volume: 2
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 109 Issue: 21 Pages: 8079-8084
10.1073/pnas.1110589109
Mol Biol Cell
Volume: 23(9) Issue: 9 Pages: 1728-41
10.1091/mbc.e11-10-0857
Mol.Bio.Cell
Volume: (In press)
