Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Evectin-2 は、N 末端側にPHドメイン、C 末端側に膜貫通ドメインを持つリサイクリングエンドソーム(REs)に局在する分子量25kDaのタンパク質である。Evectin-2 を発現抑制するとREsからゴルジ体へのコレラ毒素の輸送が阻害され、またTGN46やGP73 (ゴルジ体に主に局在するが、常にゴルジ体-細胞膜-エンドソームを逆行性物質輸送によって巡回しているタンパク質)がエンドソームに散在化してしまうことから、Evectin-2はREsからゴルジ体への逆行性物質輸送を制御していることが明らかとなった。さらに、Evectin-2のPHドメインがphosphatidylserine (PS)に特異的に結合し、その結合がEvectin-2の機能とREsへの局在に必須であることを示した。Evectin-2に結合するタンパク質を網羅的に解析したところGP73 が同定され、Evectin-2は逆行性物質輸送のカーゴの選別装置として機能していることが示唆された。また、O-phosphoserine (PSの極性頭部分)とEvectin-2のPHドメインの共結晶構造を解くことで、Evectin-2のPHドメインは、phosphoinositidesに結合するPHドメインと異なる構造的特徴を持つことが明らかとなった。本研究結果は、REsが逆行性物質輸送の重要な中継地点であることをEvectin-2という制御因子を明らかにすることで初めて示した点、REsがcytoplasmic leafletにPSを豊富に発現しているユニークな細胞小器官であることを明らかにした点で意義がある。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2013 2012 2011 Other
All Journal Article (19 results) (of which Peer Reviewed: 17 results) Presentation (54 results) (of which Invited: 3 results) Book (1 results) Remarks (1 results)
Genes to Cells
Volume: 17 Issue: 8 Pages: 728-36
10.1111/j.1365-2443.2012.01622.x
Genes Cells
Volume: 17 Issue: 8 Pages: 720-727
10.1111/j.1365-2443.2012.01621.x
Acts, Crystallogr D Biol Crystallogr.
Volume: 68 Issue: 2 Pages: 117-123
10.1107/s0907444911051626
生化学
Volume: 84 Pages: 844-848
Cell Metab.
Volume: 15 Issue: 4 Pages: 518-533
10.1016/j.cmet.2012.01.023
Mol Cell Biol
Volume: 32(10) Issue: 10 Pages: 1967-1983
10.1128/mcb.06513-11
Nat Med
Volume: (In press) Issue: 4 Pages: 589-594
10.1038/nm.2659
J. Biol. Chem
Volume: 287 Issue: 13 Pages: 10525-10534
10.1074/jbc.m112.340612
Volume: 287 Issue: 7 Pages: 4590-4601
10.1074/jbc.m111.314823
Journal of Lipid Research
Volume: 53 Issue: 3 Pages: 335-347
10.1194/jlr.m018655
J Biol Chem
Volume: 287 Issue: 4 Pages: 2926-34
10.1074/jbc.m111.321281
Volume: 287 Issue: 4 Pages: 2706-2718
10.1074/jbc.m111.267575
実験医学
Volume: 30 Pages: 429-34
Volume: 286 Issue: 51 Pages: 43972-43983
10.1074/jbc.m111.301093
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
Volume: 108 Issue: 38 Pages: 15846-15851
10.1073/pnas.1109101108
EMBO J
Volume: vol.30 Issue: 20 Pages: 4248-4260
10.1038/emboj.2011.296
PLoS ONE
Volume: 6 Issue: 8 Pages: e22984-e22984
10.1371/journal.pone.0022984
Cancer Science
Volume: 102 Issue: 11 Pages: 2051-2057
10.1111/j.1349-7006.2011.02058.x
Volume: 83 Pages: 462-74
10029068614
http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~eisei/index.html