細胞内逆行性輸送における生体膜脂質の機能
Publicly Offered Research
Project Area | Intracellular logistics: interdisciplinary approaches to pathophysiology of membrane traffic |
Project/Area Number |
23113707
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
新井 洋由 東京大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40167987)
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Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2012)
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Budget Amount *help |
¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2011: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
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Keywords | 逆行性物質輸送 / エンドソーム / ホスファチジルセリン / スフィンゴミエリン / リン脂質 / 逆行性小胞輸送 / リサイクリングエンドソーム / PHドメイン |
Outline of Annual Research Achievements |
Evectin-2 は、N 末端側にPHドメイン、C 末端側に膜貫通ドメインを持つリサイクリングエンドソーム(REs)に局在する分子量25kDaのタンパク質である。Evectin-2 を発現抑制するとREsからゴルジ体へのコレラ毒素の輸送が阻害され、またTGN46やGP73 (ゴルジ体に主に局在するが、常にゴルジ体-細胞膜-エンドソームを逆行性物質輸送によって巡回しているタンパク質)がエンドソームに散在化してしまうことから、Evectin-2はREsからゴルジ体への逆行性物質輸送を制御していることが明らかとなった。さらに、Evectin-2のPHドメインがphosphatidylserine (PS)に特異的に結合し、その結合がEvectin-2の機能とREsへの局在に必須であることを示した。Evectin-2に結合するタンパク質を網羅的に解析したところGP73 が同定され、Evectin-2は逆行性物質輸送のカーゴの選別装置として機能していることが示唆された。また、O-phosphoserine (PSの極性頭部分)とEvectin-2のPHドメインの共結晶構造を解くことで、Evectin-2のPHドメインは、phosphoinositidesに結合するPHドメインと異なる構造的特徴を持つことが明らかとなった。 本研究結果は、REsが逆行性物質輸送の重要な中継地点であることをEvectin-2という制御因子を明らかにすることで初めて示した点、REsがcytoplasmic leafletにPSを豊富に発現しているユニークな細胞小器官であることを明らかにした点で意義がある。
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Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(75 results)
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[Journal Article] Impaired retrograde membrane traffic through endosomes in a mutant CHO cell defective in phosphatidylserine synthesis.2012
Author(s)
Lee, S., Uchida1, Y., Emoto, K., Umeda, M., Kuge, O., Taguchi, T., Arai, H
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Journal Title
Genes to Cells
Volume: 17
Issue: 8
Pages: 728-36
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Saturated fatty acid and TLR signaling link β cell dysfunction and islet inflammation.2012
Author(s)
Eguchi K, Manabe I, Oishi-Tanaka Y, Ohsugi M, Kono N, Ogata F, Yagi N, Ohto U, Kimoto M, Miyake K, Tobe K, Arai H, Kadowaki T, Nagai R
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Journal Title
Cell Metab.
Volume: 15
Issue: 4
Pages: 518-533
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Spatiotemporal localization of D-amino acid oxidase and D-aspartate oxidases during development in Caenorhabditis elegans2012
Author(s)
Saitoh Y, Katane M, Kawata T, Maeda K, Sekine M, Furuchi T, Kobuna H, Sakamoto T, Inoue T, Arai H, Nakagawa Y, Homma H
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Journal Title
Mol Cell Biol
Volume: 32(10)
Issue: 10
Pages: 1967-1983
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification and structure determination of a novel anti-inflammatory mediator resolvin E3 : 17, 18-dihydroxy-eicosapentaenoic acid.2012
Author(s)
Isobe Y, * Arita M, Matsueda S, Iwamoto R, Fujihara T, Nakanishi H, Taguchi R, Masuda K, Sasaki K, Urabe D, Inoue M, Arai H
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Journal Title
J. Biol. Chem
Volume: 287
Issue: 13
Pages: 10525-10534
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] LYCAT, a homologue of C. elegans acl-8, acl-9, and acl-10, determines the fatty acid composition of phosphatidylinositol in mice2012
Author(s)
Rieko Imae, Takao Inoue, Yasuko Nakasaki, Yasunori Uchida, Yohsuke Ohba, Nozomu Kono, Hiroki Nakanishi, Takehiko Sasaki, Shohei Mitani and Hiroyuki Arai
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Journal Title
Journal of Lipid Research
Volume: 53
Issue: 3
Pages: 335-347
DOI
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Autotaxin regulates vascular development via multiple lysophosphatidic acid(LPA)receptors in zebrafish2011
Author(s)
Yukiura H, Hama K, Nakanaga K, Tanaka M, Asaoka Y, Okudaira S, Arima N, Inoue A, Hashimoto T, Arai H, Kawahara A, Nishina H, Aoki J
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 286
Issue: 51
Pages: 43972-43983
DOI
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[Presentation] Intracellular lysophosphatidic acid regurates mitochondrial dynamics2012
Author(s)
Yohsuke Ohba, Takao Inoue, Takeshi Sakuragi, Naoko H.Tomioka, Asuka Inoue, Toshihiko Oka, Naotada Ishihara, Eriko Kage-Nakadai, Junken Aoki, Shohei Mitani, Hiroyuki Arai
Organizer
Keystone symposia
Place of Presentation
Tahoe City, CA, USA
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[Presentation] リゾホスファチジルイノシトール特異的脂肪酸転移酵素LPIAT1の機能解析2011
Author(s)
Hyeon-Cheol Lee, Takao Inoue, Junko Sasaki, Yasuko Nakasaki, Mitsuharu Hattori, Fumiharu Tanaka, Osamu Udagawa, Nozomu Kono, Toshiki Itoh, Hideo Ogiso, Ryo Taguchi, Takehiko Sasaki, Hiroyuki Arai
Organizer
第84回日本生化学会大会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2011-09-22
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