Ｃ型レクチン受容体を介した炎症制御と腸管ポリープ形成の解析

• Project Area: Conversion of tumor-regulation vector to intercept oncogenic spiral accelerated by infection and inflammation
• Project/Area Number: 23114504
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The University of Tokyo (2012); Shinshu University (2011)
• Principal Investigator: 角田 茂 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (80345032)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000); Fiscal Year 2012: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2011: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
• Keywords: 癌 / 微生物 / 糖鎖 / 生理活性 / 炎症

Outline of Annual Research Achievements

腸管は極めて多数の微生物と常に接していることから、微生物との強い相互作用を介して恒常性が維持されている。そのため、大腸がん発症においては、これら微生物の影響を強く受けることが知られているが、詳細については未だ不明である。申請者はこれまで、家族性大腸腺腫症のモデル動物であるApcMinマウスを用いた解析から、IL-17A/IL-17Fが腸管ポリープ形成に促進的な役割を担っていることを見いだしている。一方、微生物センサーであるToll様受容体（TLR）を介した腸内細菌との相互作用が腸管ポリープ形成に影響を及ぼすことが報告されているが、TLRとは異なる特性を持つ微生物センサーであるC型レクチン受容体（CLR）についてはほとんど解析がなされていなかった。
そこで本研究では、「感染-炎症-がん」の関係について、「腸内細菌-CLR-IL17-ポリープ形成」軸に焦点を当て解析を行った。CLRの中でも特にDectin-1に注目し、ApcMin Dectin-1 KOマウスを作出したところ、TLR欠損の場合とは異なり、予想に反してDectin-1欠損が欠損すると腸管ポリープ形成が増悪化することがわかった。このことは当初想定した「腸内細菌-CLR (Dectin-1) -IL17-ポリープ形成」が単純には当てはまらないことを示しており、Dectin-1を介したシグナルは炎症抑制に関与することが示唆された。
連携研究者：岩倉洋一郎、唐 策（東京理科大学・生命医科学研究所）、樋口京一（信州大学・医学系研究科）、松本清司（同・ヒト環境科学研究支援センター）

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] C-Type lectin is an FcRr-coupled receptor that mediates the adjuvanticity of mycobacterial cord factor (2013)
  • Author(s): Miyake Y, Ynmasaki S, et al.
  • Journal Title: Immunity Volume: 38 Issue: 5 Pages: 1050-62
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.03.010
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vaspin inhibits apoptosis of endothelial cells as a ligand for cell-surface GRP78/VDAC complex. (2013)
  • Author(s): Nakatsuka A
  • Journal Title: Cir Res Volume: 112(5) Issue: 5 Pages: 771-780
  • DOI: 10.1161/circresaha.111.300049
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 遺伝子機能解析ツールとしてのノックアウトマウスの作出とバイオリソース (2013)
  • Author(s): 角田茂
  • Journal Title: 信州医学雑誌 Volume: 61(1) Pages: 3-11
  • NAID: 130004551875
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vaspin is an adipokine ameliorating ER stress in obesity as a ligand for cell-surface GRP78/MTJ-1 complex (2012)
  • Author(s): Nakatsuka A, Wada J, Iseda I, Teshigawara S, Higashio K, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Hida K, Eguchi J, Horiguchi CS, Ogawa D, Matsuki Y, Hiramatsu R, Yagita H, Kakuta S, Iwakura Y, Makino H
  • Journal Title: Diabetes Volume: 61(11) Issue: 11 Pages: 2823-2832
  • DOI: 10.2337/db12-0232
  • NAID: 120005300245
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ノックアウトマウス作製技術の進歩と網羅的作製プロジェクト (2012)
  • Author(s): 角田茂
  • Journal Title: 生物工学会誌 Volume: 90(9) Pages: 547-549
  • NAID: 110009517325
• [Journal Article] IL-1関連遺伝子ノックアウトマウスライブラリ作製の話 (2012)
  • Author(s): 角田茂
  • Journal Title: 細胞工学 Volume: 31(7) Pages: 779-781
• [Journal Article] Up-regulation of polymeric immunoglobulin receptor expression by the heat-inactivated potential probiotic Bifidobacterium bifidum OLB6378 in a mouse intestinal explant model (2012)
  • Author(s): Y.Nakamura
  • Journal Title: Scand J Immunol Volume: 72 Issue: 2 Pages: 176-183
  • DOI: 10.1111/j.1365-3083.2011.02645.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 真菌免疫応答におけるC型レクチン受容体の役割 (2012)
  • Author(s): 角田茂
  • Journal Title: 化学療法の領域 Volume: 28 Pages: 59-66
• [Journal Article] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling (2011)
  • Author(s): S.Nishimura
  • Journal Title: Blood Volume: 119 Issue: 8 Pages: 128-131
  • DOI: 10.1182/blood-2011-09-381400
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Kjellmaniella crassifolia Miyabe (Gagome) Extract Modulates Intestinal and Systemic Immune Responses (2011)
  • Author(s): H.Yan
  • Journal Title: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry Volume: 75 Issue: 11 Pages: 2178-2183
  • DOI: 10.1271/bbb.110473
  • NAID: 10030396791
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] NYAP : a phosphoprotein family that links PI3K to WAVE1 signalling in neurons (2011)
  • Author(s): K.Yokoyama
  • Journal Title: EMBO J Volume: 30 Issue: 23 Pages: 4739-4754
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.348
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A tecpr1-dependent selective autophagy pathway targets bacterial pathogens (2011)
  • Author(s): Kawalec M, Reichhart JM, Sasakawa C
  • Journal Title: Cell Host Microbe Volume: 9 Issue: 5 Pages: 376-389
  • DOI: 10.1016/j.chom.2011.04.010
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The therapeutic effect of CTRP6 as a novel complement regulator for Rheumatoid Arthritis. (2012)
  • Author(s): Masanori Murayama
  • Organizer: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸ポートピアホテル（兵庫県）
  • Year and Date: 2012-12-05
• [Presentation] 疾患モデルマウスとサイトカイン (2012)
  • Author(s): 角田茂
  • Organizer: 平成24年度免疫研究シンポジウム「自己免疫・アレルギー・炎症性腸疾患の発症機構の解明と治療法の開発」
  • Place of Presentation: 箱根ホテル小涌園（神奈川県）
  • Year and Date: 2012-11-16
• [Presentation] 腸管ポリープ形成とIL1/IL17の役割 (2012)
  • Author(s): 角田茂
  • Organizer: 第7回遺伝子栄養学研究会
  • Place of Presentation: 北広島クラッセホテル（北海道）
  • Year and Date: 2012-08-10
• [Presentation] 遺伝子変異マウスを用いたIL-17A/Fの消化管における機能の解析 (2012)
  • Author(s): 角田茂
  • Organizer: 第21回内毒素・LPS研究会
  • Place of Presentation: 東京大学医学部入院棟A（東京都）
  • Year and Date: 2012-06-23
  • Invited
• [Presentation] 疾患モデルマウスを用いた腸管ポリープ形成におけるIL-17ファミリーの役割 (2012)
  • Author(s): 角田茂
  • Organizer: 日本実験動物科学・技術 九州2012（第59回日本実験動物学会総会、第46回日本実験動物技術者協会総会）
  • Place of Presentation: 別府国際コンベンションセンター（大分県）
  • Year and Date: 2012-05-24
• [Presentation] 腸管ポリープ形成におけるIL-17ファミリーの役割の解析 (2012)
  • Author(s): 角田茂
  • Organizer: 平成23年度「個体レベルでのがん研究支援活動」班ワークショップ
  • Place of Presentation: 大津
• [Presentation] 遺伝子改変マウスを用いたIL-17A/Fの感染・炎症・発がんにおける役割の解析 (2011)
  • Author(s): 角田茂
  • Organizer: 第30回信州免疫アレルギー懇話会
  • Place of Presentation: 松本
  • Year and Date: 2011-12-21
• [Presentation] 遺伝子改変マウスを取り巻く最近の動向と基礎医学研究への応用 (2011)
  • Author(s): 角田茂
  • Organizer: 信州実験動物研究会第76回勉強会
  • Place of Presentation: 松本(招待講演)
  • Year and Date: 2011-10-21
• [Presentation] Apc^<Min>マウスの腸管ポリープ形成におけるIL-17AおよびIL-17Fの役割(Involvement of interleukin (IL)-17A and IL-17F in development of intestinal polyps in Apc^<Min> mice) (2011)
  • Author(s): Shigeru Kakuta
  • Organizer: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 幕張
• [Presentation] 疾患モデルマウスを用いた腸管ポリープ形成におけるIL-17AおよびIL-17Fの役割の解析 (2011)
  • Author(s): 角田茂
  • Organizer: 第58回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 江戸川
• [Book] 論文ができてしまう!疾患モデルマウス表現型解析指南 (2011)
  • Author(s): 山村研一
  • Publisher: 中山書店
• [Book] seriesモデル動物利用マニュアル免疫疾患-疾患モデルの作製と利用 (2011)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Publisher: エル・アイ・シー
• [Remarks]
  • URL: http://soar-rd.shinshu-u.ac.jp/profile/ja.jpfVPpLU.html