炎症抑制による制がんの分子機構
Publicly Offered Research
| Project Area | Conversion of tumor-regulation vector to intercept oncogenic spiral accelerated by infection and inflammation |
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| Project/Area Number |
23114509
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center |
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Principal Investigator |
生田 統悟 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), その他部局等, 研究員 (00262072)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2012)
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| Budget Amount *help |
¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2012: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2011: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
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| Keywords | Ahレセプター / 大腸がん / 炎症 / サイトカイン / inflammasome / STAT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）マウス腸におけるAhR mRNAの分布
C57BLマウスの腸を使ってin situ hybridizationによりAhR mRNAの分布を調べた。主に神経細胞、粘膜固有層、リンパ様組織が染色された。AhRKOの組織ではこのような染色はみられず、シグナルの特異性が示された。粘膜固有層では、上皮細胞直下の間質細胞が染色された。培養マクロファージをLPS処理するとAhR mRNAが誘導される事、また無菌的に飼育されたマウス腸ではAhR発現が低下する事がわかっている。この部位は上皮をはさんで腸内細菌に直面するところであり、ここでAhRの誘導がおこることにより生体防御に関与している可能性がある。腸のリンパ組織では、RORgt陽性自然リンパ球がAhRを発現するという報告があるため、AhR mRNA 発現細胞とRORgt陽性細胞の分布を比較した。リンパ組織ではRORgt陽性細胞は、部分的にAhR mRNA発現細胞と一致したが、粘膜組織において両シグナルは一致しなかった。
２） ヒト大腸がん組織におけるAhR蛋白質の発現
マウスで見られたAhRの大腸がん抑制能をヒトで検討するため、大腸がんの手術材料でAhR発現を検討した。がん組織と近傍の非がん組織を採取し、AhRの発現を検討した。イムノブロットでは、予想に反してがん組織中のAhRが非がん組織に比べて２倍から３倍多く検出される例がみられた。免疫染色では、AhRは非がん部では神経細胞、粘膜固有層上部に発現がみられ、これはマウス腸のin situ hybridizationの結果と類似していた。がん部では、がん実質細胞と間質が染色された。AhRのがん抑制的な機能を考えると、がん部ではその発現は低下する事を予想したが、これらの結果はAhRがヒト大腸がん組織で正常よりも強く発現する部位があることを示唆している。
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| Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
