核小体因子を介したＭ期染色体ダイナミクスの制御
Publicly Offered Research
| Project Area | The physicochemical field for genetic activities |
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| Project/Area Number |
23114703
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
木村 圭志 筑波大学, 生命環境系, 准教授 (50332268)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2012)
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| Budget Amount *help |
¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000)
Fiscal Year 2012: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2011: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
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| Keywords | 核小体 / リボソームＲＮＡ / 染色体 / 分裂期 / 細胞周期 / キネトコア / NOL11 / Auroraキナーゼ / RNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年の研究から核小体がDNA損傷応答や細胞周期制御などの多くの細胞機能に関与していることが明らかになっている。分裂期（M期）には、核小体RNAや核小体タンパク質が染色体の周辺に集積するが、その役割の詳細は不明である。本研究では、これらの因子がM期染色体の動態の制御にどのような役割を持つかを明らかにすることを目的とした。
まず、595種類の核小体タンパク質のsiRNAライブラリーを用いたスクリーニングから、58種類の候補因子を得た。それらのなかで、NOL11に着目し解析を行った。ノックダウンの実験から、NOL11がAurora Bのキネトコアへの局在を促進することにより、M期中期の細胞赤道面上での染色体の整列、及び姉妹染色体分体のコヒージョンの確立に機能していることが明らかにした。また、NOL11がヒストンH3のスレオニン3残基（H3T3）のリン酸化をキネトコアに限局させることにより、Aurora Bのキネトコア局在を促進することを見出した。
また、タンデムアフィニティー精製を行い、NOL11がWDR43とCirhinと複合体を形成することを見出した。CirhinがRNA結合活性を持ち、この複合体がCirhinを介して核小体RNAを足場としてM期染色体に結合することを見出した。また、この複合体が、相互作用因子であるプロテインホスファターゼPP1#61543;（PP1#61543;）を染色体へリクルートし、染色体腕部のH3T3を脱リン酸化することにより、H3T3リン酸化をキネトコアに限局させていることが示唆された。
また、NOL11を含めいくつかの核小体タンパク質がRNAを介してM期染色体に結合していることを見出した。核小体RNAは、核小体タンパク質を染色体へ結合するための足場としての普遍的な機能を持ち、それらが協調して正常なM期染色体動態に重要な役割を果たしている可能性がある。
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| Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Novel nucleolar pathway connecting intracellular energy status with p53 activation2011
Author(s)
Kumazawa T, Nishimura K, Kuroda T, Ono W, Yamaguchi C, Katagiri N, Tsuchiya M, Masumoto H, Nakajima Y, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J
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Journal Title
J.Biol.Chem
Volume: 286(23)
Pages: 20861-20869
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Estrogen regulates tumor growth through a nonclassical pathway that includes the transcription factors Erβ and KLF52011
Author(s)
Nakajima Y, Osakabe A, Suzuki T, Kishimoto H, Kuroda T, Fujimura T, Homma Y, Murayama A, Kimura K, Inoue S, Yanagisawa J
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Journal Title
Science Signaling
Volume: 4(168)
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