Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
本年度は、以下の研究に取り組んだ。S1P1は血管内皮細胞のアドヘーレンスジャンクション(AJ)強化作用により、血管透過性を抑制する。一方、S1P2の血管透過性制御における機能は不明の点が多い。そこで、S1P2-/-マウスを用いた抗原感作やPAF投与によるアナフィラキシーモデルにおいて、肺血管透過性を評価した。また、S1P2-/-マウスから肺毛細血管内皮細胞を単離・単層培養し、AJ構築と接着分子VE-カドヘリン分子細胞内領域会合シグナル分子の集合と活性化を、免疫染色、免疫沈降・ウエスタン法、プルダウン法などにより解析した。S1P2の作用機構については、Akt-eNOS経路を中心に解析した。以下の結果が得られた。アナフィラキシーによる肺血管透過性亢進病態において、S1P2-/-マウスでは野生化マウスに比較して、エバンスブルー法・組織像解析による肺血管透過性亢進、その結果の血液濃縮(ヘマットクリット測定)、血圧低下、体温低下のいずれの応答も増強していた。その結果、S1P2-/-マウスの生存は野生化マウスに比較して低下した。さらに、これらの現象の機構を検討した。S1P2-/-マウスでは野生化マウスに比較して、NO産生が亢進していた。S1P2-/-マウスから単離した内皮細胞において、PAF刺激によるAJ結合崩壊は、S1P2-/-マウス内皮細胞においてより顕著であることを見出した。これらの結果は、従来から知られていたS1P1受容体の他に、S1P2シグナル系がAJの障壁機能障害を防御する作用を有することを示した。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Biochim Biophys Acta
Volume: 183 Issue: 1 Pages: 185-192
10.1016/j.bbalip.2012.06.008
J. Biol. Chem
Volume: 288 Issue: 4 Pages: 2325-2339
10.1074/jbc.m112.409656
Inflammation and Regeneration
Volume: 33 Pages: 96-108
血管
Volume: 36 Pages: 1-9
Bio Clinica
Volume: 28 Pages: 16-17
BioFactors
Volume: 38 Issue: 5 Pages: 329-337
10.1002/biof.1030
Hepatology
Volume: 56 Issue: 4 Pages: 1427-1438
10.1002/hep.25780
Diabetes
Volume: 61 Issue: 12 Pages: 3148-3155
10.2337/db12-0029
Nature med
Volume: 18 Issue: 10 Pages: 1560-1569
10.1038/nm.2928
J Cell Physiol
Volume: 226(6) Issue: 6 Pages: 1554-1563
10.1002/jcp.22492
Archives of Pharmacology
Volume: 383(1) Issue: 1 Pages: 45-56
10.1007/s00210-010-0571-0
J Thorac Cardiovasc Surg
Volume: 142 Issue: 2 Pages: e59-e65
10.1016/j.jtcvs.2011.01.055
Am J Cancer Res
Volume: 1 Pages: 460-481
J Atheroscler Thromb
Volume: 18 Pages: 762-773
Biomed Rev
Volume: 22 Pages: 15-29
感染・炎症・免疫
Volume: 41 Pages: 14-25
http://physiology1.w3.kanazawa-u.ac.jp/
http://physiologyl.w3.kanazawa-u.ac.jp/