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生命応答制御におけるプロスタグランジン最終合成酵素群の包括的解析

Publicly Offered Research

Project AreaMachineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases
Project/Area Number 23116515
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

原 俊太郎  昭和大学, 薬学部, 教授 (50222229)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥16,120,000 (Direct Cost: ¥12,400,000、Indirect Cost: ¥3,720,000)
Fiscal Year 2012: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
Fiscal Year 2011: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
Keywordsプロスタグランジン / 合成酵素 / ノックアウトマウス / 脂質性メディエーター / 発がん / 肥満
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、プロスタグランジン(PG)最終合成酵素群に注目し、PG様脂質性メディエーター産生フローの全体像を明らかにすることを目的としている。本年度は、昨年度に引き続き、PGE合成酵素(PGES)の1つ mPGES-1とPGI合成酵素(PGIS)、各々の単独KOマウスおよび二重欠損(WKO)マウスの表現型を解析し、以下の点を明らかにした。
1) 発がん:アゾキシメタン投与により生じる化学発がんの初期に観察される異常腺窩巣(ACF)の形成も、ポリープの形成同様、mPGES-1 KOマウスでは抑制されるのに対し、PGIS KOマウスでは逆に促進されること、DKOマウスではその中間の表現型を示すことを明らかにした。また、PGISは腫瘍組織周囲の血管に発現し、PGIS KOマウスでは血管の形態異常が見られることも見出した。さらに、培養癌細胞を移植した際の増殖も、mPGES-1 KOマウスでは抑制されるのに対し、PGIS KOマウスでは逆に促進されることを明らかにした。PGISを介し産生されるPGI2は発がんの初期段階から増殖の過程に至る多くの段階を抑制することが示唆された。
2)肥満:野生型マウスでは高脂肪食負荷によって体重が顕著に増加するのに対し、PGIS KOマウスでは体重増加の抑制が認められ、DKOマウスではさらにこの体重増加が抑制された。組織学的解析より、DKOマウスでは、高脂肪食負荷による脂肪細胞の肥大、脂肪肝の形成も抑制されることがわかった。PGISを介したPGI2の産生低下は高脂肪食負荷による肥満の抑制につながること、mPGES-1とPGISをともに欠損させるとPGF2αなどが増加し、PGISのみを欠損させるよりも脂肪量を減少させることが示唆された。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2013 2012 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (22 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is induced in Alzheimer's disease and its deletion mitigates Alzheimer's disease-like pathology in a mouse model2013

    • Author(s)
      Akitake Y, Nakatani Y, Kamei D, Hosokawa M, Akatsu H, Uematsu S, Akira S, Kudo I, Hara S, Takahashi M
    • Journal Title

      J. Neurosci. Res

      Volume: 91(7) Issue: 7 Pages: 909-919

    • DOI

      10.1002/jnr.23217

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      Sasaki Y, Kamei D, Ishikawa Y, Ishii T, Uematsu S, Akira S, Murakami M, Hara S
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 31(24) Issue: 24 Pages: 2943-2952

    • DOI

      10.1038/onc.2011.472

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    • Author(s)
      Yoshioka W, Aida-Yasuoka K, Fujisawa N, Kawaguchi T, Ohsako S, Hara S, Uematsu S, Akira S, Tohyama C
    • Journal Title

      Toxicol. Sci

      Volume: 127(2) Issue: 2 Pages: 547-554

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfs115

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  • [Journal Article] Deletion of microsomal prostaglandin E synthase-1 protects neuronal cells from cytotoxic effects of β-amyloid peptide fragment31-352012

    • Author(s)
      Kuroki Y, Sasaki Y, Kamei D, Akitake Y, Takahashi M, Uematsu S, Akira S, Nakatani Y, Kudo I, Hara S
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      Volume: 424(3) Issue: 3 Pages: 409-413

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.06.121

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      東京
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      名古屋
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      2011-10-28
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      2011-05-13
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Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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