呼吸器系免疫アレルギー疾患におけるBLT2シグナルの役割
Publicly Offered Research
Project Area | Machineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases |
Project/Area Number |
23116519
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
井上 博雅 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30264039)
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Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2012)
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Budget Amount *help |
¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
Fiscal Year 2012: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
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Keywords | 気管支喘息 / 脂質メディエーター / ロイコトリエンB4 / インターロイキン13 / 12HHT / BLT2 / サイトカイン |
Outline of Annual Research Achievements |
ロイコトリエンB4(LTB4)の低親和性LTB4受容体BLT4の生理作用は不明な点が多い。12-HHT(ヒドロキシヘプタデカエイコサテトラエン酸)がLTB4よりも低濃度で BLT2を活性化することが近年判明した。本研究では、呼吸器系の免疫・アレルギー疾患の病態形成における12HHT/BLT2シグナルの役割を包括的に検討することを目的とした。 BLT2欠損マウスを用いた解析から、12-HHT/BLT2系が抗炎症性に作用することが判明したため、そのメカニズムを検討した。 抗原感作曝露によるアレルギー性喘息モデルでは、局所の12-HHTレベルが上昇しており、BLT2欠損喘息モデルマウスの気道ではTh2(ヘルパー2型T細胞) サイトカインの一つIL-13の発現が亢進しており、他のTh2サイトカインや、Th1サイトカイン、血清のIgEレベルはコントロールマウスと差はみられなかった。IL-13の主な産生細胞を解析したところ、BLT2欠損マウスではIL-13を発現したCD4T細胞が増加していた。また、BLT2欠損はTh2細胞への分化には影響せず、CD4細胞におけるIL-13産生に影響することが判明した。また、抗原感作曝露により、エフェクターCD4T細胞上で12-HHTに反応する機能的なBLT2発現が増加することが判明した。 患者検体でのBLT2発現レベルの解析では、喘息患者由来の末梢血CD4T細胞では、健常者と比較してBLT2の発現が減少していた。 以上の結果より、12-HHT/BLT2系はCD4T細胞でIL-13発現をコントロールすることにより、免疫・アレルギー反応を負に制御し、CD4陽性T細胞におけるBLT2の発現レベルの低下が喘息の病態に関与していることが判明した。
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Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Leukotriene B4 receptor BLT2 negatively regulates allergic airway eosinophilia.2013
Author(s)
Matsunaga Y., Fukuyama S., Okuno T., Sasaki F., Matsunobu T., Asai Y., Matsumoto K., Saeki K., Oike M., Sadamura Y., Machida K., Nakanishi Y., Kubo M., Yokomizo T., Inoue H.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 27
Issue: 8
Pages: 3306-3314
DOI
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Peer Reviewed
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