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哺乳類の精細管内の基底区画でのGDNFの動態

Publicly Offered Research

Project AreaRegulatory Mechanism of Gamete Stem Cells
Project/Area Number 23116702
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

恒川 直樹  東京大学, 農学生命科学研究科, 助教 (50431838)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥10,660,000 (Direct Cost: ¥8,200,000、Indirect Cost: ¥2,460,000)
Fiscal Year 2012: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2011: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Keywords精原幹細胞 / GDNF / GFRα1 / マウス / 配偶子幹細胞 / ニッチ / 哺乳類 / 季節繁殖
Outline of Annual Research Achievements

恒常的な精子発生は、精子の源泉となる未分化な幹細胞、すなわち精原幹細胞の自己複製によって支えられている。この制御には、セルトリ細胞から分泌されるGDNFが関与することが知られている。精原幹細胞は、未分化型精原細胞の一部であり、精細管内の基底区画に存在する。未分化型精原細胞のうち、A single型とA paired 型の多くでは、GDNFの受容体であるGFRα1が認められるのに対し、続くA4以降のA aligned型では殆どが陰性となることが知られている。精原幹細胞は、異なる個体の精細管内への移植実験が可能で、定着した精原幹細胞は、精子発生コロニーを形成する。この手法は精原幹細胞の動態を明らかにする有効な手段と考えられる。そこで本研究課題では、生殖細胞を欠くW/Wvマウスの精細管に対してGFPで標識された精原幹細胞を移植し、その定着様式を明らかにすることを目的とした。これまで不明であった定着初期から精子発生コロニー形成期に至る過程において、GFRα1陽性の精原幹細胞の動態に加え、GDNF発現の変化について継時的に解析を行った。その結果、1つのGFRα1陽性の精原幹細胞は、球状のA aligned様の細胞塊としてA8 まで自己複製する。続いて、GFRα1陽性のA aligned 様集塊の数を増しながら増殖してコロニー化が進行し、一部はc-Kit陽性のA aligned へと分化することが判明した。また、生殖細胞を欠く領域のセルトリ細胞はGDNF発現が高レベルで維持されていたが、定着後のコロニー形成に伴ってGDNF発現が低下することも明らかとなった。GFRα1陽性細胞は、精細管内の精細胞の充満とGDNF発現のさらなる低下により、最終的には突起を伸ばしたA single, A paired型のGFRα1陽性細胞としてごく少数のみ基底部に維持されるものと想定された。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Dynamics of GFR α 1-positive spermatogonia at the early stages ofcolonization in the recipient testes of W/Wν male mice.2012

    • Author(s)
      永井遼平
    • Journal Title

      Developmental Dynamics

      Volume: 241 Issue: 8 Pages: 1374-1384

    • DOI

      10.1002/dvdy.23824

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclical and patch-like GDNF distribution along the basal surface of sertoli cells in mouse and hamster testes.2011

    • Author(s)
      T. Sato, Y. Aiyama, M. Ishii-Inagaki, K. Hara, N. Tsunekawa, K. Harikae, M. Uemura-Kamata, M. Shinomura, X. B. Zhu, S. Maeda, et al.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 6 Issue: 12 Pages: e28367-e28367

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0028367

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] マウス精原幹細胞移植下での精原幹細胞の動態とGDNF発現2013

    • Author(s)
      恒川直樹
    • Organizer
      第155回日本獣医学会学術集会シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-03-28
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Visualization of spermatogonial stem cells during early colonization in recipient testes2012

    • Author(s)
      Tsunekawa, N.
    • Organizer
      The 4th Conference of the Asian Association of Veterinary Anatomists
    • Place of Presentation
      Phuket, Thailand
    • Year and Date
      2012-10-24
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Dynamics of GFRα1-positive Spermatogonia at the Early Stages of Colonization in the Recipient Testes of W/Wv Male Mice2012

    • Author(s)
      Tsunekawa, N.
    • Organizer
      Germline -Specification, Sex, and Stem Cells-
    • Place of Presentation
      Okazaki, Japan
    • Year and Date
      2012-07-17
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] W/Wマウス精巣内での移植された精原幹細胞の初期定着における動態2011

    • Author(s)
      永井遼平, ら
    • Organizer
      日本獣医解剖学会
    • Place of Presentation
      大阪府立大学
    • Year and Date
      2011-09-20
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks] 精原幹細胞移植での幹細胞の初期動態の解明

    • URL

      http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/kaibo/

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/kaibo/seibunnka.html

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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