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胎仔型ライディッヒ細胞による精子形成幹細胞ニッチ形成機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaRegulatory Mechanism of Gamete Stem Cells
Project/Area Number 23116707
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

嶋 雄一  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80425420)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥9,880,000 (Direct Cost: ¥7,600,000、Indirect Cost: ¥2,280,000)
Fiscal Year 2012: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2011: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Keywordsライディッヒ細胞 / 精子形成 / 幹細胞 / ニッチ / 性分化 / エンハンサー / テストステロン / 発生
Outline of Annual Research Achievements

胎仔型ライディッヒ細胞特異的にジフテリア毒素受容体を発現するトランスジェニックマウスの成獣オス個体に対してジフテリア毒素を投与し、投与直後から3か月後までの個体から精巣を順次採取し、組織学的検討を行ったところ、投与後2か月以降に精細管構造の不整、間質のライディッヒ細胞の減少および一部の精細管で精子形成の異常が認められた。このことは、胎仔型ライディッヒ細胞が生後の精巣においても固有の機能を有していることを示唆するものであったため、現在、精巣内テストステロン濃度やセルトリ細胞・ライディッヒ細胞の遺伝子発現を詳細に解析中である。より早期の毒素投与に関しては、毒素に対する感受性に起因すると思われるが、正常の個体でも毒素投与によって死亡ないし衰弱することが多く、至適な投与量を決定するのが困難であり、現在も投与量の検討を引き続き行っている。胎仔型ライディッヒ細胞の遺伝子発現に関しては、胎仔期(胎齢14.5日、18.5日)および生後10日、21日、56日(成獣期)の全てのステージでの解析を終了した。その結果、胎仔型ライディッヒ細胞の性質が出生後に劇的に変化していること、また成獣期においても成獣型ライディッヒ細胞とは異なる性質を有していることを示唆した(投稿準備中)。
上記の結果に加えて、胎仔型ライディッヒ細胞の一部の細胞群が、出生後にステロイド産生能を失い、扁平な形状へと変化して精細管周囲に存在することを初めて明らかにした(投稿準備中)。これらの細胞が精子形成幹細胞のニッチ形成に関与している可能性を検討するために、扁平な細胞の細胞系譜追跡実験および遺伝子発現プロファイルの解析を開始した。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Contribution of Leydig and Sertoli cells to testosterone production in mouse fetal testes2013

    • Author(s)
      Yuichi Shima
    • Journal Title

      Molecular Endocrinology

      Volume: 27 Issue: 1 Pages: 63-73

    • DOI

      10.1210/me.2012-1256

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 性ホルモン産生細胞の性差2013

    • Author(s)
      嶋 雄一、諸橋 憲一郎
    • Journal Title

      細胞工学

      Volume: 32 Pages: 158-163

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cbx2, a polycomb group gene, is required for Sry gene expression in mice.2012

    • Author(s)
      Katoh-Fukui Y, Miyabayashi K, Komatsu T, Owaki A, Baba T., Shima, Y, Kidokoro T, Kanai Y, Schedl A, Wilhelm D, Koopman P, Okuno Y, Morohashi K.
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 153(2) Issue: 2 Pages: 913-924

    • DOI

      10.1210/en.2011-1055

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA methylation of intronic enhancers directs tissue-specific expression of Steroidogenic Factor 1/Adrenal 4 Binding Protein (SF-1/Ad4BP)2011

    • Author(s)
      Erling A.Hoivik, et al
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 152 Issue: 5 Pages: 2100-2112

    • DOI

      10.1210/en.2010-1305

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SF-1 expression during adrenal development and tumorigenesis2011

    • Author(s)
      Gardine JR, 他3名(3番目)
    • Journal Title

      Mol Cell Endocrinol

      Volume: 351 Issue: 1 Pages: 12-8

    • DOI

      10.1016/j.mce.2011.10.007

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification of enhancer specific for fetal Leydig cells in Ad4BP/SF-1 gene2011

    • Author(s)
      Yuichi Shima, et al
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 153 Issue: 1 Pages: 417-425

    • DOI

      10.1210/en.2011-1407

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胎仔精巣におけるテストステロン合成経路の解明2012

    • Author(s)
      7. 嶋雄一、宮林香奈子、原口省吾、馬場崇、大竹博之、筒井和義、諸橋憲一郎
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2012-12-14
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Male-specific sex differentiation regulated by fetal Leydig cells2012

    • Author(s)
      16. 嶋雄一、宮林香奈子、原口省吾、鈴木堅太郎、馬場崇、大竹博之、筒井和義、諸橋憲一郎
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2012-12-11
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional interplay between Leydig and Serotoli cells is essential for testosterone biosynthesis in mouse fetal testis2012

    • Author(s)
      Yuichi Shima, Kanako Miyabayashi, Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Sawako Matsuzaki, Yurina Shishido, Miki Inoue, Shogo Haraguchi, Kazuyoshi Tsutsui and Ken-ichiroui Morohashi
    • Organizer
      The 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones Cancer
    • Place of Presentation
      Kanazawa, Japan
    • Year and Date
      2012-11-15
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Effect of fetal Leydig cell-specific Ad4BP/SF-1 gene disruption on masculinization and spermatogenesis2012

    • Author(s)
      Yuichi Shima, Kanako Miyabayashi, Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Kentaro Suzuki, Shogo Haraguchi, Kazuyoshi Tsutsui and Ken-ichiroui Morohashi
    • Organizer
      The 58th/60th NIBB Conference, Germline #8211;Specification, sex, and stem cells-
    • Place of Presentation
      Okazaki, Japan
    • Year and Date
      2012-07-17
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional Characterization of fetal Leydig cells by cell-specific disruption of Ad4BP/SF-1 gene2012

    • Author(s)
      Yuichi Shima, Kanako Miyabayashi, Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Kentaro Suzuki, Shogo Haraguchi, Kazuyoshi Tsutsui and Ken-ichiroui Morohashi
    • Organizer
      Sixth international symposium on vertebrate sex determination
    • Place of Presentation
      Kona, Hawaii, USA
    • Year and Date
      2012-04-23
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 胎仔精巣におけるテストステロン合成経路の解明 ―ライディッヒ細胞とセルトリ細胞の機能的連携―2012

    • Author(s)
      15. 嶋雄一、宮林香奈子、原口省吾、馬場崇、大竹博之、筒井和義、諸橋憲一郎
    • Organizer
      第17回日本生殖内分泌学会 学術集会
    • Place of Presentation
      東京ステーションカンファレンス
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional characterization of fetal Leydig cells by cell-specific disruption of Ad4BP/SF-1 gene (1P-0223)2011

    • Author(s)
      嶋雄一, 他6名(1番目)
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional characterization of fetal Leydig cells by cell-specific disruption of Ad4BP/SF-1 gene (1T5a)2011

    • Author(s)
      嶋雄一, 他6名(1番目)
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 胎仔型ライディッヒ細胞特異的Ad4BP/SF-1遺伝子ノックアウトマウスの解析2011

    • Author(s)
      嶋雄一, 他4名(1番目)
    • Organizer
      第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡大学病院メディカルホール
    • Year and Date
      2011-11-26
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 胎仔型ライディッヒ細胞の生理学的機能の解明2011

    • Author(s)
      嶋雄一, 他1名(1番目)
    • Organizer
      第84回日本内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2011-04-21
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks] 九州大学大学院 医学研究院 分子生命科学系部門 性差生物学講座

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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