ホジキンリンパ腫の微小環境におけるリプログラミングに関わる小分子ＲＮＡの解析

• Project Area: Molecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways
• Project/Area Number: 23118507
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 幸谷 愛 東海大学, 創造科学技術研究機構, 准教授 (00517477)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2012: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2011: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: miRNA / EBV陽性リンパ腫 / リプロブラミング / 免疫回避 / 細胞運命

Outline of Annual Research Achievements

前年度に報告したように、本研究課題において研究目的としたホジキンリンパ腫におけるリプログラミングを引き起こす主たる原因となるEBVがコードするmiRNAは同定できなかった。しかし、EBVがコードするmiRNAの中に、EBVが引き起こすリンパ増殖性疾患を優位に促進するmiRNAが存在することを明らかにすることができた。これらのEBVがコードするmiRNAは、試験管内では腫瘍増殖を抑制するにもかかわらず、マウス生体内においては、腫瘍形成を促進するという、特徴的な性質を示すことが明らかになった。また、分泌されて、腫瘍をとりまく免疫細胞に取り込まれ、そのサイトカインプロファイルを変化させ、増殖を促すことが明らかになった。今後は、細胞運命制御とは関わりが薄くなるが、この腫瘍化を促進するEBVがコードするmiRNAがいかに周辺の細胞に影響を及ぼして腫瘍化を促進するのかを詳細に検討すると共に、治療標的としての可能性を探りたい。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The AID Dilemma: Infection,or Cancer? (2012)
  • Author(s): Tasuku Honjo,* Maki Kobayashi,* Nasim Begum,*
  • Journal Title: Adv Cancer Res. Volume: 113 Pages: 1-44
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Imatinib mesylate directly impairs class switch recombination through downregulation of AID. (2012)
  • Author(s): Kawamata T, Lu J, Sato T, Tanaka M, Nagaoka H, Agata Y, Toyoshima T, Yokoyama K, Oyaizu N, Nakamura N, Ando K, Tojo A, Kotani A
  • Journal Title: Blood Volume: 119 Issue: 13 Pages: 3123-3127
  • DOI: 10.1182/blood-2011-01-327932
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The AID Dilemma : Infection, or Cancer? (2012)
  • Author(s): Honjo T, Kobayashi M, Begum N, Kotani A, Sabouri S, Nagaoka H
  • Journal Title: Advances in Cancer Research Volume: 113 Pages: 1-44
• [Presentation] EBV感染細胞が分泌するEBVコードmiRNAの機能について (2013)
  • Author(s): 幸谷 愛
  • Organizer: 第61回日本ウィルス学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2013-11-10
  • Invited
• [Presentation] Genomic mutatorとしてのAID (2013)
  • Author(s): 幸谷 愛
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2013-10-11
  • Invited
• [Presentation] “造血悪性腫瘍における治療標的としてのmiRNA”2 (2012)
  • Author(s): 幸谷 愛
  • Organizer: 第１４回Pharmako-Hematology Symposium （日本薬学会部会）
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-06-18
  • Invited
• [Presentation] “Genomic mutatorとしてのAID” (2012)
  • Author(s): 幸谷 愛
  • Organizer: 第１２０回小児血液腫瘍懇話会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-05-15
  • Invited
• [Presentation] Imatinib mesylate directly impairs class-switch recombination through downregulation of AID : its potential efficacy as an AID suppressor (2012)
  • Author(s): Ai Kotani
  • Organizer: Keystone Symposia's 2012 Meeting on "Mutations, Malignancy and Memory-Antibodies and Immunity"
  • Place of Presentation: Boston, Massachusetts Boston Parks Tower Hotel
  • Year and Date: 2012-03-19
• [Presentation] EBV positive secretary miRNAs (2012)
  • Author(s): Jen Lu, Ai Kotani
  • Organizer: Keystone Symposia's 2012 Meeting on "Gene Silencing by Small RNAs"
  • Place of Presentation: Vancouver, British Columbia Fairmond Hotel
  • Year and Date: 2012-02-07
• [Presentation] Evi1をターゲット\とするmiRNAの同定 (2011)
  • Author(s): 呂軍、大庭成喜、幸谷愛
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋・名古屋国際会議場(口演)
  • Year and Date: 2011-10-16
• [Presentation] EBV陽性リンパ腫における分泌性miRNA (2011)
  • Author(s): 井上優希、呂軍、幸谷愛
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋・名古屋国際会議場(口演)
  • Year and Date: 2011-10-15
• [Presentation] miR-126の造血細胞における機能解析 (2011)
  • Author(s): 幸谷愛, etc
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋・名古屋国際会議場(口演)
  • Year and Date: 2011-10-14
• [Presentation] 造血悪性疾患におけるmiRNAの機能 (2011)
  • Author(s): 幸谷愛
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋・名古屋国際会議場(招待講演)
  • Year and Date: 2011-10-05
• [Presentation] 造血系腫瘍におけるmiRNA (2011)
  • Author(s): 幸谷愛
  • Organizer: 第3回日本RNAi研究会
  • Place of Presentation: 広島・プリンスホテル広島(招待講演)
  • Year and Date: 2011-08-26
• [Book] Epstein-Barr Virus-Encoded miRNAs in Epstein-Barr Virus-Related Malignancy (2012)
  • Author(s): Jun Lu+, Bidisha Chanda+, Ai Kotani+*. *corresponding author +equally contributed
  • Total Pages: 24
  • Publisher: Hematology-Science and Practice 2012
• [Remarks] 幸谷研究室
  • URL: http://kotani.med.u-tokai.ac.jp/
• [Remarks]
  • URL: http://www.u-tokai.ac.jp/tuiist/tt/announcement_koutani.html