骨組織による神経を介したリンパ球分化増殖制御機構の解明

Publicly Offered Research

Project Area	Molecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways
Project/Area Number	23118517
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	片山義雄神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (80397885)
Project Period (FY)	2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help	¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000) Fiscal Year 2012: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000) Fiscal Year 2011: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Keywords	骨細胞 / 脂肪 / リンパ球 / リンパ球相血 / 造血微小環境 / 神経
Outline of Annual Research Achievements	骨組織内骨細胞の選択的破壊モデルマウスの解析により、骨とは接していない胸腺のリンパ球造血ニッチを、骨細胞が液性因子を介さず制御している構図を明らかにした。これは、正常マウスと骨細胞除去マウスの並体接合による血液循環の共有モデルで骨細胞除去マウス側のみの胸腺細胞が激減することで証明された。また、同様の機構で全身の白色脂肪の保持や、脳と協調した肝臓での正常な脂肪蓄積にも骨細胞がかかわっていることも示し、骨組織を頂点とした多臓器間ネットワークの存在が見えてきた。これは、長期臥床患者や宇宙飛行士が急速に骨粗鬆症を発症すると同時にリンパ球の数や機能の低下など免疫異常を呈する機構を一部説明していると考えられる（論文投稿中）。これらの研究は、運動不足の現代人や近未来の宇宙移住などで骨細胞への刺激が減少する状況において、骨を標的とした多臓器機能保持という新たな治療戦略を提示する根拠となると思われる。これらの表現系が神経を介したものであるかどうかについての研究も予定通り行ったが、現在のところ明らかに神経を介しているという直接的な証拠は捉えられていない。しかし、液性因子を介していない可能性が高いことから今後も神経系のメカニズムへの関与を探っていく予定である（領域総括班　池田恭治先生との共同研究）。
Research Progress Status	24年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	24年度が最終年度であるため、記入しない。