Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
我々が作成した膵島のα細胞および腸管L細胞においてGFPを発現する、グルカゴン遺伝子-GFPノックインマウス（Gcg-gfp/+）及びそのホモ接合体（GCGKO：プログルカゴンに由来するペプチドを欠損し、膵島GFP陽性細胞の過形成や膵島数の増加を示す）の胎生期から新生児期にかけての膵島形成及びそれに伴う神経・血管の形成を解析した。Gcg-gfp/+とGCGKOの間で、胎生期の膵島形成過程には明らかな差は認められず、神経・血管の形成においても同様であった。新生児期のGcg-gfp/+のGFP陽性細胞はKi67陰性である一方、GCGKOの同細胞は陽性であり、同細胞の増殖・過形成は生後に進行することが明らかとなった。齧歯類の膵島はβ細胞が中央に集積しα/GFP陽性細胞がその周囲を取り囲むマントル構造を取る。GCGKO成獣はマントル構造が保たれた膵島と大部分がGFP陽性細胞からなりβ細胞をほとんど含まない異形成膵島が混在するが、後者では血管・神経の形態に異常が認められた。また12ヶ月齢以上のGCGKOにおいては膵臓にしばしば神経内分泌腫瘍が多発することが明らかとなった。今後、GCGKOの異形成膵島が正常形態の膵島が変化することにより生じるのか、異形成膵島として新生するかを明らかとするとともに、神経内分泌腫瘍の性質を解析することにより、膵島に分布する神経が形成されるメカニズムを明らかとすることができると考えられる。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2013 2012 2011
All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 2 results)
Diabetes
Volume: 62 Issue: 2 Pages: 510-518
10.2337/db12-0294
Plos One
Volume: 7(8) Issue: 8 Pages: e43745-e43745
10.1371/journal.pone.0043745
Diabetes Journal:糖尿病と代謝
Volume: 40(3) Pages: 1-8
Volume: 61(1) Issue: 1 Pages: 74-84
10.2337/db11-0739
Diabetes Obes.Metab.
Volume: 13(Suppl1) Issue: s1 Pages: 151-157
10.1111/j.1463-1326.2011.01456.x
