新規シェディング活性化因子の交感神経―効果器ワイヤリングにおける意義の解明

• Project Area: Vasculo-neural wiring and their interdependent crosstalk
• Project/Area Number: 23122510
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 大野 美紀子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10583198)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2012: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2011: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
• Keywords: 細胞外ドメインシェディング / 交感神経 / 循環動態 / 体温調節

Outline of Annual Research Achievements

交感神経-効果器(心臓・血管・褐色脂肪組織(BAT))ワイヤリングにおけるナルディライジン(NRDc)の機能について検討した。
NRDc欠損マウスは高度の徐脈、低血圧、低体温を呈する。一方で、NRDc欠損マウスの交感神経標的臓器(心臓・血管・褐色脂肪組織)における交感神経の過剰分布を認めた。NRDc欠損マウスにおける徐脈・低血圧・低体温の表現型と、交感神経分布調節機構を解明するため以下の検討を行い成果を得た。
1.心電図テレメトリーシステムを用いて交感神経活動の亢進を明らかにした。2. BATの熱産生亢進を遺伝子変化や生理学的検討により明らかにした。3. レーザードップラー血流計を用いて末梢血管の収縮不全を見出した。4．交感神経節の神経細胞増殖とアポトーシスの減少を見出した。5.細胞実験の系を用いて、交感神経ニューロンのアポトーシス低下に、NRDcを介した神経増殖因子受容体のシェディング不全の関与を示唆するデータを得た。
徐脈・低血圧・低体温、個々の表現型に対するNRDcの意義については、今後も詳細な検討が必要であるが、本研究期間中において、我々はこれらの表現型に対する代償機構として交感神経活動が亢進し、交感神経終末が標的臓器に過剰進入するメカニズムを明らかにした。今後は、臓器特異的コンディショナルノックアウトマウスを作製し解析を進める。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Nardilysin and ADAM proteases promote gastric cancer cell growth by activating intrinsic cytokine signaling via enhanced ectodomain shedding of TNF-a (2012)
  • Author(s): Kanda K, Komekado H, Kawada M, et al
  • Journal Title: EMBO Molecular Medicine Volume: (印刷中) Issue: 5 Pages: 396-411
  • DOI: 10.1002/emmm.201200216
  • Peer Reviewed
• [Presentation] NRDc regulates circulatory dynamics through modulating sinus node automaticity and cardiac sympathetic innervation (2012)
  • Author(s): Mikiko Ohno
  • Organizer: International Symposium 2012 Neuro-Vascular Wiring
  • Place of Presentation: Nara- Prefectural New Public Hall, Japan
  • Year and Date: 2012-11-12
• [Presentation] NRDc regulates circulatory dynamics through modulating sinus node automaticity and cardiac sympathetic innervation (2012)
  • Author(s): Mikiko Ohno
  • Organizer: European Society of Cardiology 2012
  • Place of Presentation: Munich, Germany
  • Year and Date: 2012-08-25
• [Presentation] Nardilysin regulates cardiovascular functions through modulating cardiac sympathetic innervation (2012)
  • Author(s): Mikiko Ohno, et.al
  • Organizer: 第76回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡市)
  • Year and Date: 2012-03-17
• [Presentation] Nardilysin Regulates Circulatory Dynamics Through Modulating Sympathetic Nerve Innervation (2011)
  • Author(s): Mikiko Ohno, et.al
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • Place of Presentation: Orlando, USA
  • Year and Date: 2011-11-16
• [Presentation] Demyelination and remyelination are distinctly regulated by nardilysin in the murine cuprizone model (2011)
  • Author(s): Mikiko Ohno, et.al
  • Organizer: International Society for Neurochemistry, Satellite Meeting on Myelin Biology
  • Place of Presentation: Crete, Greece
  • Year and Date: 2011-08-27
• [Presentation] Nardilysin prevents amyloid plaque formation by enhancing alpha-secretase activity in vivo (2011)
  • Author(s): Mikiko Ohno, et.al
  • Organizer: Alzheimer's Association International Conference 2011
  • Place of Presentation: Paris, France
  • Year and Date: 2011-07-16
• [Remarks] 京都大学医学部附属病院 循環器内科 基礎研究グループの活動 分子病態学研究グループ
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/
• [Remarks]
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/