大脳新皮質形成に関わる発現制御機構

• Project Area: Neural Diversity and Neocortical Organization
• Project/Area Number: 23123504
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tokyo Institute of Technology
• Principal Investigator: 西原 秀典 東京工業大学, 生命理工学研究科, 助教 (10450727)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥10,140,000 (Direct Cost: ¥7,800,000、Indirect Cost: ¥2,340,000); Fiscal Year 2012: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2011: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: SINE / 大脳新皮質 / 脳梁 / 哺乳類 / exaptation / 脳 / 発生 / 遺伝子発現

Outline of Annual Research Achievements

大脳新皮質の発生過程では多くの転写因子やモルフォゲンが決められた組織・時期特異的に発現するよう正確に調節されているが、その発生時期と発現する細胞を決定する分子制御機構はあまり明らかにされていない。本研究ではAmnSINE1と呼ばれる転移因子SINEの1つ（AS021遺伝子座）が大脳新皮質においてSatb2遺伝子の発現を誘導するエンハンサーであることを示し、その制御メカニズムを明らかにすることで、SINEを介した大脳新皮質の形成機構の解明を目的とした。これまでに以下の点を明らかにした。(1) AS021遺伝子座のエンハンサー機能は、大脳新皮質の発生過程で早期に生じたSatb2発現細胞で見られ、さらに脳梁伸長ニューロンにおいてエンハンサー機能を有することを見出した。(2) AS021配列に結合する転写因子を発見した。この転写因子の欠損マウスでも脳梁形成に異常が見られることが知られていることから、AS021遺伝子座は脳梁形成に関わる発現カスケードの重要な一端を担っていると考えられる。さらにその転写因子が、複数のSINE由来配列にも結合可能であることを示した。(3) AS021遺伝子座においてSINEがエンハンサー機能を獲得するに至る過程を明らかにした。これらの結果から、転写因子結合モチーフを内部に含むSINEが哺乳類の祖先のゲノム中で転移増幅し、それが配列進化の過程でエンハンサーとなることでSatb2の発現をもたらす哺乳類特異的な発現カスケードを生じて脳梁の形成に至った可能性が考えられる。さらにこの転写因子は複数のSINE由来配列にも結合することから、哺乳類の祖先における制御領域の増大と様々な遺伝子発現カスケードのリモデリングに寄与した可能性を示唆するものである。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] A SINE-Derived Element Constitutes a Unique Modular Enhancer for Mammalian Diencephalic Fgf8. (2012)
  • Author(s): Akiko Nakanishi, Naoki Kobayashi, Asuka Suzuki-Hirano, Hidenori Nishihara, Takeshi Sasaki, Mika Hirakawa, Kenta Sumiyama, Tomomi Shimogori, Norihiro Okada.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 7 Issue: 8 Pages: e43785-e43785
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043785
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Extremely slow rate of evolution in the HOX cluster revealed by comparison between Tanzanian and Indonesian coelacanths. (2012)
  • Author(s): Higasa K, Nikaido M, Saito TL, Yoshimura J, Suzuki Y, Suzuki H, Nishihara H, Aibara M, Ngatunga BP, Kalombo HW, Sugano S, Morishita S, Okada N.
  • Journal Title: Gene Volume: 505 Issue: 2 Pages: 324-332
  • DOI: 10.1016/j.gene.2012.05.047
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phylogeny of galactolipid synthase homologs together with their enzymatic analyses revealed a possible origin and divergence time for photosynthetic Membrane biogenesis (2012)
  • Author(s): Yuzawa Y, Nishihara H, Haraguchi T, Masuda S, Shimojima M, Shimoyama A, Yuasa H, Okada N, Ohta H
  • Journal Title: DNA Res Volume: 19 Issue: 1 Pages: 91-102
  • DOI: 10.1093/dnares/dsr044
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Mammalian Conserved Element Derived from SINE Displays Enhancer Properties Recapitulating Satb2 Expression in Early-Born Callosal Projection Neurons (2011)
  • Author(s): Tashiro K, Teissier A, Kobayashi N, Nakanishi A, Sasaki T, Yan K, Tarabykin V, Vigier L, Sumiyama K, Hirakawa M, Nishihara H, Pierani A, Okada N
  • Journal Title: PLoS One Volume: 6(12) Issue: 12 Pages: e28497-e28497
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0028497
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] B chromosomes have a functional effect on female sex determination in lake victoria cichlid fishes (2011)
  • Author(s): Yoshida K, Terai Y, Mizoiri S, Aibara M, Nishihara H, Watanabe M, Kuroiwa A, Hirai H, Hirai Y, Matsuda Y, Okada N
  • Journal Title: PLoS Genet Volume: 7(8) Issue: 8 Pages: e1002203-e1002203
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002203
  • NAID: 120006627278
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reverse Evolution in RH1 for adaptation of cichlids to water depth in Lake Tanganyika (2011)
  • Author(s): Nagai, H., Terai, Y., Sugawara, T., Imai, H., Nishihara, H., Hori, M.and Okada, N.
  • Journal Title: Molecular Biology and Evolution Volume: 28(6) Issue: 6 Pages: 1769-1776
  • DOI: 10.1093/molbev/msq344
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A SINE-derived Enhancer for Satb2 Expression in Callosal Projection Neurons. (2012)
  • Author(s): Nishihara, H, Teissier, A., Kobayashi, N., Tashiro, K., Nakanishi, A., Sasaki, T., Iwakiri, M., Izawa, K., Yan, K., Tarabykin, V., Sumiyama, K., Hirakawa, M., Pierani, A., Okada, N.
  • Organizer: 63rd Fujihara Seminar - A new horizon of retroposon research.
  • Place of Presentation: 芝蘭会館（京都府）
  • Year and Date: 2012-07-31
• [Presentation] A Mammalian Conserved Element Derived from SINE Displays Enhancer Properties Recapitulating Satb2 Expression in Early-Born Callosal Projection Neurons. (2012)
  • Author(s): Nishihara, H, Teissier, A., Kobayashi, N., Tashiro, K., Nakanishi, A., Sasaki, T., Iwakiri, M., Izawa, K., Yan, K., Tarabykin, V., Sumiyama, K., Hirakawa, M., Pierani, A., Okada, N.
  • Organizer: The 20th Annual Conference of the Society for Molecular Biology and Evolution.
  • Place of Presentation: Dublin, Ireland
  • Year and Date: 2012-06-23
• [Presentation] A Mammalian Conserved Element Derived from SINE Displays Enhancer Properties Recapitulating Satb2 Expression in Early-Born Callosal Projection Neurons (2012)
  • Author(s): Hidenori Nishihara
  • Organizer: The 59th NIBB Conference "NEOCORTICAL ORG ANIZATION"
  • Place of Presentation: Okazaki Conference Center, Okazaki, Aichi
  • Year and Date: 2012-03-12
• [Presentation] Functional analysis of the SINE-derived enhancer for Satb2 expression in neocortex (2011)
  • Author(s): 西原秀典
  • Organizer: 日本進化学会第13回大会
  • Place of Presentation: 京都大学(京都)
  • Year and Date: 2011-07-31
• [Presentation] Molecular functional analysis of the neocortex-specific Satb2 enhancer derived from SINEs : Toward resolution of the evolutionary process of exaptation (2011)
  • Author(s): Hidenori Nishihara
  • Organizer: SMBE 2011-Annual Meeting of the Society for Molecular Biology and Evolution
  • Place of Presentation: Kyoto University, Kyoto
  • Year and Date: 2011-07-28