発生段階依存的な神経系細胞産生におけるＤＮＭＴ１の機能解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Neural Diversity and Neocortical Organization |
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| Project/Area Number |
23123514
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Nara Institute of Science and Technology |
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Principal Investigator |
波平 昌一 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (60379534)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2012)
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| Budget Amount *help |
¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
Fiscal Year 2012: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2011: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
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| Keywords | DNAメチル化 / 大脳新皮質 / エピジェネティクス / ニューロン / DNMT1 / グリア細胞 / 細胞分化 / 神経幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大脳形成は、神経幹細胞増殖に始まり、神経幹細胞のニューロン産生、次いでグリア細胞（アストロサイト及びオリゴデンドロサイト）産生が発生段階依存的な制御を受けて進行することで行われる。このような発生の進行に伴う神経幹細胞の性質変化には、エピジェネティクス機構の寄与が示唆されているが、不明な点が多い。これまでに、DNAメチル化酵素DNMT1は、メチル化活性を介してニューロン産生時期である胎生中期において、胎生後期に産生が開始されるアストロサイトの早期産生を抑制することが示されている。しかし、大脳におけるDNMT1の発現は胎生中期以降にも観察され、またDNMT1は多くの精神疾患との関連が疑われていることから、その機能は初期神経発生のみならず、それ以降の大脳形成及び脳機能にも大きく寄与していると予想される。そこで、本研究では胎生後期以降の神経発生に焦点を当て、DNMT1の機能解析を行った。胎生後期神経幹細胞にDNMT1の過剰発現及び発現減少を誘導し、分化傾向の変化を解析した結果、胎生後期神経幹細胞においてDNMT1がニューロン分化抑制作用を有していることが示された。また、興味深いことにメチル化活性のないDNMT1変異体の過剰発現においても、ニューロン分化の抑制が見られた。これらは、胎生後期神経幹細胞においてDNMT1はDNAメチル化活性非依存的にニューロン分化を抑制する作用を有していることを示唆した。現在、プロテオミクス解析によるDNMT1相互作用因子の同定、DNMT1欠損により影響をうける遺伝子の網羅的発現解析などを行い、詳細なメカニズムの解明を行っている。
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| Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Treatment of a mouse model of spinal cord injury by transplantation of human iPS cell-derived long-term self-renewing neuroepithelial-like stem cells2012
Author(s)
Fujimoto Y., Abematsu M., FalkA., Tsujimura K., Sanosaka T., Juliandi B.. Semi K., Namihira M., Komiya S., SmithA., Nakashima K,
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Journal Title
Stem Cells
Volume: 30
Issue: 6
Pages: 1163-1173
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Treatment of a mouse model of spinal cord injury by transplantation of human iPS cell-derived long-term self-renewing neuroepithelial-like stem cells2012
Author(s)
Fujimoto, Y., Abematsu, M., Falk, A., Tsujimura, K., Sanosaka, T., Juliandi, B., Semi, K., Namihira, M., Komiya, S., Smith, A., Nakashima, K.
Organizer
NEUROSCIENCE 2012
Place of Presentation
New Orleans
Year and Date
2012-10-15
Related Report
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[Presentation] TLR9-signaling regulates neurogenesis in the adult mouse hippocampus.2012
Author(s)
Matsuda, T., Murao, N., Juliandi, B., Namihira, M., Kawai, T., Akira, S., Nakashima, K.
Organizer
NEUROSCIENCE 2012
Place of Presentation
New Orleans
Year and Date
2012-10-13
Related Report
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[Presentation] DNMT1 regulates neuronal differentiation of neural precursor cell in late-gestational forebrain2012
Author(s)
Noguchi, H., Namihira, M., Tanaka, T., Sanosaka, T., Nakashima, K.
Organizer
40^<th> KEYSTONE SYMPOSIA
Place of Presentation
Keystone, Colorado, USA
Year and Date
2012-01-17
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