中枢・末梢組織の脳由来神経栄養因子による摂食脂肪蓄積制御機構の解明

• Project Area: Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
• Project/Area Number: 23126504
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Niigata University (2012); Chiba University (2011)
• Principal Investigator: 南野 徹 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2012: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2011: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: BDNF / 心不全 / 心筋梗塞

Outline of Annual Research Achievements

Brain-Derived Neurotrophic Factor（BDNF）は、主に脳内で産生分泌される神経栄養因子であるが、脳内での産生が低下するとうつ病や神経性食思不振症の原因となることが示唆されている。摂食中枢においては、メラノコルチン受容体の下流シグナルとして、TrkB受容体に作用することによって、摂食をネガティブに制御し、末梢の異化反応を促進すると報告されている。しかしながら、BDNFが中枢や末梢組織においてどのような役割を果たしているかについては、まだまだ不明な点が多い。
我々は最近、組織特異的BDNF/TrkB欠失マウスを確立し、中枢性のBDNFが心筋細胞のTrkBを介した末梢作用によって、心筋保護的に働いていることを明らかにした。さらに本研究では、脂肪組織などの末梢組織においてBDNF/TrkBが発現しており、栄養状態によってその発現が変化すること、末梢組織特異的BDNF/TrkB欠失が摂食や脂肪蓄積に影響を与えることなどを明らかにした。以上より、中枢・末梢組織におけるBDNF/TrkB axisは、何らかの機序によって栄養状態を感知し、相互に作用することによって、摂食や代謝・脂肪蓄積制御に関与している可能性がある。今後は、様々な遺伝子改変マウスを用いて、特に末梢のBDNF/TrkB axisが、どのように摂食や代謝・脂肪蓄積制御に関与しているかを明らかにし、今後の治療標的となりうるかについて検証していきたい。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Brain-derived neurotrophic factor protects against cardiac dysfunction after myocardial infarction via a central nervous system-medeiated pathway (2012)
  • Author(s): Okada S, Yokoyama M, Toko H, Tateno K, Moriya J, Shimizu I, Nojima A, Ito T, Yoshida Y, Kobayashi Y, Katagiri H, Minamino T, Komuro I
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol Volume: 32(8) Issue: 8 Pages: 1902-9
  • DOI: 10.1161/atvbaha.112.248930
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p53-induced adipose tissue inflammation is critically involved in the development of insulin resistance in heart failure (2012)
  • Author(s): Shimizu I, Yoshida Y, Katsuno T, Tateno K, Okada S, Moriya J, Yokoyama M, Nojima A, Ito T, Zechner R, Komuro I, Kobayashi Y, Minamino T
  • Journal Title: Cell Metab Volume: 15 Issue: 1 Pages: 51-64
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.12.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Complement C1q activates canonical Wnt signaling and promotes aging-related phenotypes (2012)
  • Author(s): Naito AT, Sumida T, Nomura S, Liu ML, Higo T, Nakagawa A, Okada K, Sakai T, Hashimoto A, Hara Y, Shimizu I, Zhu W, Toko H, Katada A, Akazawa H, Oka T, Lee JK, Minamino T, Nagai T, Walsh K, Kikuchi A, Matsumoto M, Botto M, Shiojima I, Komuro I
  • Journal Title: Cell Volume: 149 Issue: 6 Pages: 1298-1313
  • DOI: 10.1016/j.cell.2012.03.047
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Agonist-independent constitutive activity of angiotensin II receptor promotes cardiac remodeling in mice (2012)
  • Author(s): Yasuda N, Akazawa H, Ito K, Shimizu I, Kudo-Sakamoto Y, Yabumoto C, Yano M, Yamamoto R, Ozasa Y, Minamino T, Naito AT, Oka T, Shiojima I, Tamura K, Umemura S, Nemer M, Komuro I
  • Journal Title: Hypertension Volume: 59 Issue: 3 Pages: 627-633
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.175208
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aldosterone Does Not Contribute to Renal p21 Expression During the Development of Angiotensin II-Induced Hypertension in Mice (2012)
  • Author(s): Nakano D, Minamino T, et al
  • Journal Title: Am J Hypertens Volume: 25 Issue: 3 Pages: 354-358
  • DOI: 10.1038/ajh.2011.224
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of JAGGED1 in arterial lesions after vascular injury (2011)
  • Author(s): Wu X, Minamino T, et al
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vase Biol Volume: 31 Issue: 9 Pages: 2000-2006
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.225144
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vivo tracking of transplanted mononuclear cells using manganese-enhanced magnetic resonance imaging (2011)
  • Author(s): Odaka K, Minamino T, et al
  • Journal Title: PLos One Volume: 6 Issue: 10 Pages: e25487-e25487
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025487
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Cellular aging signal network and lifestyle-related disease (2013)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: 日本循環器学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2013-03-15
  • Invited
• [Presentation] Cardiac-adipose vicious cycle is critically involved in the development of heart failure (2013)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: 日本循環器学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2013-03-15
  • Invited
• [Presentation] 老化シグナルネットワークによる循環代謝制御 (2012)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: 日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡市）
  • Year and Date: 2012-12-11
  • Invited
• [Presentation] 高血圧と血管老化のメカニズム (2012)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: 日本血管生物医学会
  • Place of Presentation: あわぎんホール（徳島市）
  • Year and Date: 2012-12-05
  • Invited
• [Presentation] 臓器間老化シグナル制御と生活習慣病 (2012)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: 日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都）
  • Year and Date: 2012-11-23
  • Invited
• [Presentation] Aging and cardiovascular disease (2012)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: American Heart Association
  • Place of Presentation: Los AngelsConvention Ctr（USA)
  • Year and Date: 2012-11-03
  • Invited
• [Presentation] 老化シグナルネットワークによる循環代謝制御 (2012)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: 日本肥満学会
  • Place of Presentation: ホテルグランヴィア京都（京都市）
  • Year and Date: 2012-10-11
  • Invited
• [Presentation] Regulation of Cardiovascular Metabolism by the Aging Signal Network (2012)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: 日本高血圧学会
  • Place of Presentation: ウェスティンナゴヤキャッスル・名古屋能楽堂（名古屋市）
  • Year and Date: 2012-09-20
  • Invited
• [Presentation] 老化、細胞死と循環代謝性疾患 (2012)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: 日本Cell Death学会
  • Place of Presentation: 名古屋大学（名古屋市）
  • Year and Date: 2012-07-28
  • Invited
• [Presentation] Akt1による寿命調節機構 (2012)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: 日本抗加齢医学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2012-06-22
  • Invited
• [Presentation] 脂肪老化制御と生活習慣病 (2012)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: 日本抗加齢医学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2012-06-22
  • Invited
• [Presentation] 臓器間ネットワークによる循環代謝制御 (2012)
  • Author(s): Minamino T
  • Organizer: 日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • Year and Date: 2012-04-19
  • Invited
• [Presentation] 細胞老化シグナルによる寿命制御と加齢関連疾患 (2011)
  • Author(s): 南野徹
  • Organizer: 第84回本内分泌学会
  • Place of Presentation: 神戸(教育講演)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-04-22
• [Book] 高齢者用食品の開発と展望 (2012)
  • Author(s): 南野 徹
  • Total Pages: 302
  • Publisher: シーエムシー出版
• [Book] 循環器医から寄せられる「糖尿病と血管合併症」に関する１００の質問 (2012)
  • Author(s): 南野 徹
  • Total Pages: 231
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] 循環器疾患の最新医療 (2012)
  • Author(s): 舘野 馨, 南野 徹
  • Total Pages: 506
  • Publisher: 先端医療技術研究所
• [Book] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌2011 (2011)
  • Author(s): 横山真隆, 南野徹
  • Publisher: 中外医学社
• [Remarks] 新潟大学大学院医歯学研究院循環器内科
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/car/