Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Bcl11bノックアウトマウスを出生直後に観察すると、肩甲骨周囲の白色脂肪組織の顕著な萎縮が観察されることから、Bcl11bが脂肪細胞分化を制御している可能性が考えられる。本研究では、Bcl11bによる脂肪細胞分化制御機構の解明を目的とした。マウスの脂肪組織におけるBcl11bの発現をリアルタイムPCRおよびウエスタンブロッティングによって確認することができた。Bcl11bは胸腺T細胞では細胞質に、ケラチノサイトでは核に局在することが知られている。そこで脂肪細胞におけるBcl11bの細胞内局在を検討したところ、主に核に局在することが示された。次に脂肪細胞への分化能を有する3T3-L1細胞を脂肪細胞へと分化させ、Bcl11bの発現レベルについてmRNAおよびタンパク質レベルで解析を行った。その結果、分化後1～2日で一過的に発現が上昇することが明らかになった。ウイルスベクターを用いてBcl11b発現をノックダウンしたところ、脂肪細胞への分化能の抑制と共に脂肪細胞分化のマスターレギュレーターであるPPARγの発現低下が観察された。その抑制機構の解明のため、PPARγ発現を制御することが知られている転写因子の活性にBcl11bが関与するかどうかをレポーターアッセイにより検討した。その結果、Bcl11bはC/EBPαおよびC/EBPβの活性を促進することが明らかとなった。脂肪細胞特異的Bcl11bトランスジェニックマウスを作製した。aP2プロモーターを用いた。現時点で9頭のファウンダーマウスの入手に成功している。Bcl11bヘテロ欠損マウスへの高脂肪食負荷実験を行った。ヘテロマウスでは高脂肪食摂取による体重増加が低下し、脂肪組織重量が低下すると共に、脂肪肝の発症も抑制されていた。これらの結果より、Bcl11bが脂肪組織への脂肪蓄積に関与していることが明らかになった。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2013 2012
All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)
Biochem. J.
Volume: 450 Issue: 1 Pages: 221-229
10.1042/bj20121393
Atherosclerosis
Volume: 226 Issue: 1 Pages: 95-101
10.1016/j.atherosclerosis.2012.09.033
