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肥満での肝脂肪蓄積調節異常における自律神経の役割

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
Project/Area Number 23126509
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

井上 啓  金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 教授 (50397832)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2011: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Keywords肝臓脂肪蓄積 / 中枢神経 / インスリン / ヒスチジン
Outline of Annual Research Achievements

肝臓脂肪蓄積の制御とその破綻について、中枢神経・自律神経作用が果たす役割について検討した。
中枢神経・自律神経作用の活性化に、脳室内インスリン投与を用い、肝臓脂肪蓄積制御に対する作用を解析した。具体的には、中枢神経作用に伴う膵β細胞作用を排除するための膵クランプ法とともに、脳室内インスリン投与を行い、肝臓中性脂肪含量、肝臓脂質合成系・燃焼系酵素遺伝子発現を行った。野生型マウスおよびレプチン受容体欠損マウスに対して、脳室内インスリン投与を行ったが、肝脂質代謝関連遺伝子に明らかな変化を見出さなかった。
そこで、本年度には、中枢神経インスリン受容体欠損マウスを用い、肝脂肪代謝調節における中枢神経インスリン作用の重要性の検討を行った。中枢神経インスリン受容体欠損マウスでは、肝臓における空腹時における脂肪合成系遺伝子の発現増強を呈した。食事摂取により、肝脂肪合成酵素の遺伝子発現は増強するが、この遺伝子発現の増強は中枢神経インスリン受容体欠損マウスにおいて対照と比較し明らかな変化を呈さなかった。
代表者は、ヒスチジンの脳内投与により、中枢神経インスリン作用が増強することを見出している。そこで、ヒスチジン・インスリンの両者の脳内投与を行い、肝脂肪合成系への作用を検討した。インスリン単独脳内投与では、肝脂肪合成酵素の遺伝子発現に変化をきたさなかったが、ヒスチジンの投与により中枢神経インスリン投与においても、肝脂肪合成酵素の遺伝子発現はが減少した。これらの結果は、中枢神経インスリン作用の賦活化により、肝脂肪合成系が減弱する可能性を示唆している。
中枢神経インスリン作用による肝脂肪合成抑制が、生体に及ぼす作用、また肝脂肪蓄積異常に果たす役割は必ずしも解明されていない。今後、中枢神経インスリン受容体欠損マウスおよびヒスチジンによる脳内インスリン作用増強作用などを用い、検討を進めていくことを考えている。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] CCR5 Plays a Critical Role in Obesity-Induced Adipose Tissue Inflammation and Insulin Resistance by Regulating Both Macrophage Recruitment and M1/M2 Status2012

    • Author(s)
      Kitade H.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 61 Pages: 1680-90

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CITED2 links hormonal signaling to PGC-1α acetylation in the regulation of gluconeogenesis.2012

    • Author(s)
      Sakai M.
    • Journal Title

      Nature Medicine

      Volume: 18 Pages: 612-7

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endoplasmic reticulum stress inhibits STAT3-dependent suppression of hepatic gluconeogenesis via dephosphorylation and deacetylation2012

    • Author(s)
      Kimura K, Yamada T, Matsumoto M, Kasuga M, Inoue H., 他9名
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 61 Issue: 1 Pages: 61-73

    • DOI

      10.2337/db10-1684

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒスチジンは、中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する2012

    • Author(s)
      木村 久美
    • Organizer
      第24回分子糖尿病学シンポジウム
    • Place of Presentation
      品川インターシティー(東京都)
    • Year and Date
      2012-12-08
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒスチジンによる肝糖代謝調節2012

    • Author(s)
      井上 啓
    • Organizer
      第3回「食」による生活習慣病予防医学の展開シンポジウム
    • Place of Presentation
      KKRホテル金沢(石川県)
    • Year and Date
      2012-12-06
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ヒスチジンは中枢作用を介して肝糖新生を抑制する2012

    • Author(s)
      木村 久美
    • Organizer
      第33回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィア京都(京都府)
    • Year and Date
      2012-10-11
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒスチジンによる肝糖代謝抑制作用の解明2012

    • Author(s)
      木村 久美
    • Organizer
      第30回内分泌代謝学サマーセミナー
    • Place of Presentation
      コンベンションホール麗峰(群馬県)
    • Year and Date
      2012-07-12
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Histidine decreases hepatic glucose production via the brain action2012

    • Author(s)
      井上 啓
    • Organizer
      第9 回インスリン抵抗性とメタボリックシンドローム研究会
    • Place of Presentation
      ハイアットリージェンシー東京(東京都)
    • Year and Date
      2012-07-07
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ヒスチジン摂取による肝糖新生抑制作用の解明2012

    • Author(s)
      木村 久美
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2012-05-17
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳による肝臓エネルギー代謝調節機構2011

    • Author(s)
      井上啓
    • Organizer
      第39回日本肝臓学会西部会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(招待講演)
    • Year and Date
      2011-12-09
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks] 金沢大学脳・肝インターフェースメディシン研究センター井上研究室研究業績一覧

    • URL

      http://inoue.w3.kanazawa-u.ac.jp/achievement.html

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://inoue.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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