グレリン細胞内遺伝子発現プロファイルの解析

• Project Area: Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
• Project/Area Number: 23126510
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 岩倉 浩 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20378615)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000); Fiscal Year 2012: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2011: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
• Keywords: グレリン / 細胞株 / 遺伝子発現プロファイル / 遺伝子プロファイル

Outline of Annual Research Achievements

これまでの研究で、我々が世界で初めて樹立したグレリン分泌細胞株MGN3-1細胞の遺伝子発現プロファイルを、Affimetrixのmouse gene 1.0 ST arrayを用いて、28820個の遺伝子について決定した。このとき、対照細胞として、膵β細胞株であるMIN6細胞、および膵α細胞株であるαTC細胞を対照細胞として使用した。これまでの検討から、インスリンプロモーター下にグレリンおよびGOAT遺伝子を発現させたトランスジェニックマウスにおいて、膵臓でのアシル化グレリンの産生量は、高中鎖脂肪酸食を摂取させないと、上昇が認められないことを報告してきた（Bando et al. AJP 2012）。実際に、MIN6細胞に、グレリンおよびGOAT遺伝子を発現させても、総グレリンに占めるアシル化グレリンの産生割合は、MGN3-1細胞と比べ著しく低値であり、グレリン細胞とβ細胞の間には、オクタン酸修飾のための基質の供給能に差異があることが示唆された。そこで、今回は、特に脂肪酸代謝関連遺伝子発現を、MIN6細胞とMGN3-1細胞の間で比較検討した。脂肪酸代謝関連遺伝子の内、ある遺伝子の発現がMGN3-1細胞でMIN6細胞と比較して低値を示しており、定量PCRで確認したところ、MIN6細胞の約50分の1の発現であった。グレリン細胞とβ細胞では、アシル化基質の供給能に差異の原因として、今回同定した遺伝子についての検討を進めていく予定である。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Transgenic mice overexpressing ghrelin or ghrelin analog (2012)
  • Author(s): Ariyasu H, Nakao K, et al
  • Journal Title: Methods Enzymol. Volume: 514 Pages: 371-377
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-381272-8.00023-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sensing of fatty acids for octanoylation of ghrelin involves a gustatory G-protein. (2012)
  • Author(s): Janssen S, Laermans J, Iwakura H, Tack J, Depoortere I.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 7(6) Issue: 6 Pages: e40168-e40168
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040168
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adrenal tumor volume in a genetically engineered mouse model of neuroblastoma determined by magnetic resonance imaging (2012)
  • Author(s): K. Kawano, Y. Hattori, H. Iwakura, T. Akamizu, Y. Maitani
  • Journal Title: Exp. Ther. Med. Volume: 4 Issue: 1 Pages: 61-64
  • DOI: 10.3892/etm.2012.564
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of plasma ghrelin in patients with medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency and glutaric aciduria type II. (2012)
  • Author(s): Akamizu T
  • Journal Title: Eur J Endocrinol Volume: 166 Issue: 2 Pages: 235-240
  • DOI: 10.1530/eje-11-0785
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transgenic overexpression of intraislet ghrelin does not affect insulin secretion or glucose metabolism in vivo (2012)
  • Author(s): Bando M, Nakao K, et al
  • Journal Title: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. Volume: 302 Issue: 4 Pages: 403-408
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00341.2011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oxytocin and Dopamine Stimulate Ghrelin Secretion by the Ghrelin-Producing Cell Line, MGN3-1 in Vitro (2011)
  • Author(s): H. Iwakura, K. Hosoda, et al
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 152 (7) Issue: 7 Pages: 2619-2625
  • DOI: 10.1210/en.2010-1455
  • NAID: 120004397870
  • URL: http://repository.kulib.kyoto-u.ac.jp/dspace/handle/2433/158372
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 加齢と肥満 (2011)
  • Author(s): 岩倉浩
  • Journal Title: 最新医学 Volume: 66 Pages: 828-832
• [Presentation] グレリン産生細胞株樹立によるグレリン生合成、分泌機構の解明 (2013)
  • Author(s): 岩倉 浩
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2013-04-25
• [Presentation] アミノ酸によるin vitroでのグレリン分泌機構の解明 (2013)
  • Author(s): 小山博之
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2013-04-25
• [Presentation] 膵島内グレリン過剰発現がストレプトゾトシン誘導β細胞障害に与える影響の検討 (2012)
  • Author(s): 坂東美佳
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: ホテルグランビア京都
  • Year and Date: 2012-10-11
• [Presentation] ストレプトゾトシンによるβ細胞障害に対する膵島内グレリン過剰発現の影響の検討 (2012)
  • Author(s): 坂東美佳
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2012-05-17
• [Presentation] グレリン分泌細胞の樹立とin vitroでのグレリン分泌調節の検討 (2011)
  • Author(s): 岩倉浩
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル(北海道)
  • Year and Date: 2011-05-19
• [Presentation] 新規グレリン分泌細胞株MGN3-1を用いたグレリン分泌調節の検討 (2011)
  • Author(s): 岩倉浩
  • Organizer: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • Year and Date: 2011-04-23