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アドレノメデュリンの脂肪組織における病態生理学的意義の解明

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
Project/Area Number 23126511
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

錦見 俊雄  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80291946)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2011: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Keywordsアドレノメデュリン / ノックアウトマウス / 脂肪組織 / 糖代謝 / 高脂肪食 / 血圧 / 脂肪細胞 / 肥満 / 脂質代謝
Outline of Annual Research Achievements

アドレノメデュリン(以下AM)は強力な降圧活性等、循環系に多彩な作用を有し、循環調節並びに循環器疾患の病態に深く関与している。最近の研究で脂肪組織においてもAMが高度に発現している事が示されている。我々も脂肪細胞がAMを著明に分泌している事を示し、AMが脂肪細胞分化を促進すること、lipolysis作用を有すること、ブドウ糖取り込み作用を有することなどを示した。しかしながら生体内におけるAMの脂肪細胞における意義は明らかでない事から本研究ではAMの脂肪組織特異的なKOマウスの樹立を試みた。AM遺伝子の第4 exonのAMをコードする領域の上流と下流にloxP配列を挿入し、第2,3exon に存在するもう1つの生理活性ペプチドPAMPはそのままにし、AM遺伝子のみを欠損させるコンディショナルKO マウスである。AM floxマウスをまず樹立した。次に脂肪細胞に特異的に発現するaP2をプロモーターに用いて、Creリコンビナーゼ過剰発現マウスを作製し、floxマウスと交配させて、最終的に脂肪細胞特異的AM欠損マウスを樹立した。このマウスの脂肪細胞ではPAMP遺伝子発現は野生型とかわらず、AM遺伝子発現のみが約20%に低下した。表現系としてはAM KOマウスで血圧が高い傾向が認められた。体型は野生型に比し、AM KOマウスで軽度やせ型であり、内臓脂肪も精巣周囲、腸間膜等、野生型に比べて少ない傾向を認めた。また開腹すると体重の増加は野生型に比べて低下傾向を認めたが、摂食量に差はなかった。今後この遺伝子改変マウスを用いてAMの糖代謝・脂質代謝における意義を解明していく予定である。脂肪由来のAMの血管・リンパ管新生作用なども合わせて検討し、脂肪組織でおこる慢性炎症細胞浸潤のドレナージにおけるAMの新しい意義も検討する予定である。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2013 2012 2011

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Transcriptional regulation of the fetal cardiac gene program.2013

    • Author(s)
      Kuwahara K, Nishikimi T, Nakao K
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 119 Pages: 198-203

    • NAID

      10030986728

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct immunochemiluminescent assay for proBNP and total BNP in human plasma#8211; proBNP and total BNP levels in healthy individuals and heart failure patients #8211;2013

    • Author(s)
      Nishikimi T, 他15名
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 8

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complexity of molecular forms of B-type natriuretic peptide in heart failure.2013

    • Author(s)
      Nishikimi T, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kangawa K, Minamino N, Nakao K.
    • Journal Title

      Heart

      Volume: 99 Issue: 10 Pages: 677-679

    • DOI

      10.1136/heartjnl-2012-302929

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adrenomedullin in cardiovascular disease: a useful biomarker, its pathological roles and therapeutic application.2013

    • Author(s)
      Nishikimi T, 他4名
    • Journal Title

      Curr. Protein Peptide Sci.

      Volume: 印刷中

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effect of glycosylation on plasma N-terminal proBNP-76 levels in patients with heart or renal failure2012

    • Author(s)
      Nishikimi T, Nakao K, et al
    • Journal Title

      Heart

      Volume: 98 Issue: 2 Pages: 152-161

    • DOI

      10.1136/heartjnl-2011-300102

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  • [Journal Article] Reciprocal expression of MRTF-A and myocardin is crucial for pathological vascular remodeling in mice.2012

    • Author(s)
      Minami T, Nakao K, et al
    • Journal Title

      EMBO J.

      Volume: 31 Issue: 23 Pages: 4428-4440

    • DOI

      10.1038/emboj.2012.296

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    • Author(s)
      錦見俊雄
    • Journal Title

      日本臨床

      Volume: 70 Pages: 774-784

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      錦見俊雄
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      血圧

      Volume: 19 Pages: 42-47

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    • Author(s)
      錦見俊雄
    • Journal Title

      循環器内科

      Volume: 72 Pages: 515-520

    • NAID

      40019499216

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  • [Journal Article] Diverse molecular forms of plasma B-type natriuretic peptide in heart failure2011

    • Author(s)
      Nishikimi T, Minamino N, Nakao K
    • Journal Title

      Curr Heart Fail Rep 2011;8:140-6

      Volume: 8 Issue: 2 Pages: 140-146

    • DOI

      10.1007/s11897-011-0051-y

    • NAID

      120003184065

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  • [Journal Article] Current biochemistry molecular biology, and clinical relevance of natriuretic peptides2011

    • Author(s)
      Nishikimi T, Kuwahara K, Nakao K
    • Journal Title

      J Cardiol

      Volume: 57 Issue: 2 Pages: 131-140

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2011.01.002

    • NAID

      10031159554

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      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] BNP測定の値と診方ーBNP関連ペプチドの最新知見ー2013

    • Author(s)
      錦見俊雄
    • Organizer
      The 77th Annual Scientific Meeting of Japanese Circulation Society
    • Place of Presentation
      横浜パシフィコ、横浜
    • Year and Date
      2013-03-15
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  • [Presentation] B-type natriuretic peptide revisited2012

    • Author(s)
      錦見俊雄
    • Organizer
      第16回日本心血管内分泌代謝学会
    • Place of Presentation
      東京大学構内鉄門講堂、東京
    • Year and Date
      2012-11-23
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  • [Presentation] ヒト血漿に置けるproBNP, total BNP直接測定法の確立ー健常者、心不全患者における検討2012

    • Author(s)
      錦見俊雄
    • Organizer
      第35回日本高血圧学会
    • Place of Presentation
      ウエスチン名古屋キャッスルホテル、名古屋
    • Year and Date
      2012-10-24
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] proBNP, total BNP直接化学発光測定法の確立ー心不全患者における検討2012

    • Author(s)
      錦見俊雄
    • Organizer
      第60回 日本心臓病学術集会
    • Place of Presentation
      金沢全日空ホテル、金沢
    • Year and Date
      2012-09-14
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] BNP関連ペプチドの最新知見2012

    • Author(s)
      錦見俊雄
    • Organizer
      The 76th Annual Scientific Meeting of The Japanese Circulation Society
    • Place of Presentation
      国際会議場(Fukuoka, Japan)
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 高血圧性左室肥大・潜在性心機能低下のサロゲートマーカーとしての血漿BNP測定の意義と問題点(Up to Date)2011

    • Author(s)
      錦見俊雄
    • Organizer
      第34回日本日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      栃木文化センター(宇都宮、栃木)
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  • [Presentation] BNP遺伝子発現調節領域におけるserum response factor応答領域の新たなる同定とその心筋細胞肥大反応における意義2011

    • Author(s)
      桑原宏一郎、錦見俊雄, 他8名
    • Organizer
      第15回日本心血管内分泌学会
    • Place of Presentation
      ライフサイエンスセンター(大阪)
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of circulating glycosylated N-teminal-proBNP and nonglycosylated N-terminal proBNP in patients with heart failure (HF) and chronic renal failure (CRF) on hemodialysis2011

    • Author(s)
      Nishikimi T, 他8名
    • Organizer
      ESC Congress 2011
    • Place of Presentation
      Convension Center (Paris, France)
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Induction of Myocardin-Related Transcription Factor-A Contributes to the Phenotypic Alteration of Vascular Smooth Muscle Cells and Plays a Pivotal Role in Vascular Remodeling2011

    • Author(s)
      Minami T, Nishikimi T, 他10名
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Session
    • Place of Presentation
      Convension Center (Orlando, USA)
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Increased HCN channels in failing hearts possibly contribute to ventricular arrhythmias2011

    • Author(s)
      Kuwabara Y, Nishikimi T, 他13名
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Session
    • Place of Presentation
      Convension Center (Orlando, USA)
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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