iPS細胞を用いた脂肪萎縮症の脂肪萎縮と異所性脂肪蓄積の病因・病態の解明
Publicly Offered Research
Project Area | Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation |
Project/Area Number |
23126513
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
野口 倫生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00432394)
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Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2012)
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Budget Amount *help |
¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2011: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
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Keywords | 多能性幹細胞 / 脂肪萎縮症 / iPS細胞 |
Research Abstract |
1効率的なヒトiPS細胞からの脂肪細胞分化誘導法の確立 申請者らはこれまで胚様体(EB)形成を介する分化誘導法にてヒトiPS細胞がヒトES細胞に相当する脂肪細胞への分化能をもつことを報告した(FEBS Letters 2009)。またヒトiPS・ES細胞由来脂肪細胞はインスリン応答性や脂肪分解能を有し、皮下移植にて生着・維持することを示した(Stem Cells Dev 2013)。ヒトiPS細胞由来脂肪細胞の機能解析及び細胞治療には脂肪細胞の純化と分化効率の改善が大きな課題である。申請者らはこれまでの報告を基にヒトiPS・ES細胞由来間葉系前駆細胞を誘導した。これらの細胞は軟骨細胞への分化能は有したが脂肪細胞への分化能はほとんど有さなかった。細胞表面マーカーを解析したところ、骨髄由来間葉系幹細胞と比較してCD90は同様に高発現を示したが、CD73, CD105は低発現であった。高い脂肪細胞分化能を有する前駆細胞への分化誘導条件の改善が必須である。 2脂肪萎縮症患者からの疾患特異的iPS細胞作製 京都大学医学研究科・医学部医の倫理委員会からの承認を得て、京都大学iPS細胞研究所と連携し脂肪萎縮症患者から皮膚組織を採取しOct3/4, Sox2, Klf4, c-Mycのレトロウイルスを用いて作製した。先天性脂肪萎縮症患者5例と後天性脂肪萎縮症患者2例と部分性脂肪萎縮症患者1例から疾患特異的iPS細胞の樹立を行った。上記のEB形成を介する分化誘導法で解析を行うとBSCL2遺伝子異常を有する先天性脂肪萎縮症患者由来iPS細胞は健常人由来iPS細胞と比較して著明な脂肪蓄積の低下を認めた。またLMNA遺伝子異常を有する先天性脂肪萎縮症患者由来iPS細胞は健常人由来iPS細胞と比較して脂肪蓄積に差は認めなかった。
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Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(18 results)
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[Journal Article] In vitro characterization and engraftment of adipocytes derived from human induced pluripotent stem cells and embryonic stem cells.2013
Author(s)
M. Noguchi, K. Hosoda, E. Mori, M. Nakane, K. Nakao, D. Taura, Y. Yamamoto, T. Kusakabe, M. Sone, H. Sakurai, J. Fujikura, K. Ebihara, K. Nakao
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Journal Title
Stem Cells and Development
Volume: 22(21)
Issue: 21
Pages: 2895-2905
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cancer-promoting role of adipocytes in asbestos-induced mesothelial carcinogenesis through dysregulated adipocytokine production2013
Author(s)
S. H. Chew, Y. Okazaki, H. Nagai, N. Misawa, S. Akatsuka, K. Yamashita, L. Jiang, Y. Yamashita, M. Noguchi, K. Hosoda, Y. Sekido, T. Takahashi, S. Toyokuni
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 35(1)
Issue: 1
Pages: 164-172
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] ヒトにおけるエネルギー調節のメカニズム解析ツールとしてのヒトiPS細胞由来神経細胞の検討
Author(s)
越智ゆかり, 山田伸子, 田浦大輔, 野口倫生, 勝浦五郎, 藤倉純二, 山本祐二, 曽根正勝, 海老原健, 細田公則, 中尾一和
Organizer
第84回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
神戸国際会議場(兵庫県)
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[Presentation] ヒトiPS細胞由来神経細胞を用いたメラノコルチン系の検討
Author(s)
山田伸子, 勝浦五郎, 田浦大輔, 野口倫生, 藤倉純二, 越智ゆかり, 山本祐二, 曽根正勝, 海老原健, 細田公則, 中尾一和
Organizer
第84回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
神戸国際会議場(兵庫県)
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[Presentation] ヒトiPS/ES細胞由来脂肪細胞の機能解析
Author(s)
中根舞子, 野口倫生, 森栄作, 中尾一泰, 松原正樹, 山本祐二, 藤倉純二, 海老原健, 細田公則, 中尾一和
Organizer
第32回日本肥満学会学術集会
Place of Presentation
兵庫県立淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
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[Presentation] Differentiationand survival of adipocytes derived from human induced pluripotent stem cells and embryonic stem cells
Author(s)
Noguchi M, Hosoda K, Mori E, Nakao K, Nakane M, Taura D, Sone M, Kusakabe T, Yamamoto Y, Fujikura J, Takahashi K, Ebihara K, Yamanaka S, and Nakao K.
Organizer
OBESITY 2011 29th Annual Scientific Meeting
Place of Presentation
Orlando Marriott World Center(USA)
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[Presentation] Differentiation and Survival of Adipocytes Derived From Human Induced Pluripotent Stem Cells and Embryonic Stem Cells
Author(s)
Noguchi M, Hosoda K, Mori E, Nakao K, Nakane M, Taura D, Sone M, Kusakabe T, Yamamoto Y, Fujikura J, Ebihara K, Nakao K.
Organizer
Workshop on Rare Syndromic Body Fat Disorders:What Can They Teach Us?
Place of Presentation
National Institutes of Health(USA)
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