核小体因子ＳＩＲＴ７による脂質蓄積制御機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation |
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| Project/Area Number |
23126521
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
山縣 和也 熊本大学, その他の研究科, 教授 (70324770)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2012)
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| Budget Amount *help |
¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2011: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
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| Keywords | 肝臓 / 脂質 / 代謝 / sirtuin / 核内受容体 / SIRT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Sirtuinは進化的に保存されたNAD依存性デアセチラーゼ又はADPリボシルトランスフェラーゼであり、哺乳類においては７種類のファミリー蛋白質（SIRT1-7）が存在する。核に存在するSIRT1、SIRT6およびミトコンドリアに局在するSIRT3については、その活性亢進により肝における糖脂質代謝が改善することが報告されている。
SIRT7は核（特に核小体）に局在するsirtuinであるが、代謝との関連は不明である。そこで高脂肪食負荷SIRT7ノックアウトマウスについて検討を行ったところ、ノックアウトマウスの肝における中性脂肪含量の低下およびインスリン感受性・耐糖能が良好であることが明らかになった。SIRT7ノックアウトマウスおよびコントロールマウスの肝臓における発現遺伝子について検討を行ったところ、ノックアウトマウス肝において、脂肪酸トランスポーターであるCd36の発現が低下していることが明らかになった。Cd36遺伝子発現は核内受容体型転写因子であるTR4により制御されていることが知られている。そこでTR4の発現レベルについて検討を行ったところ、TR4 mRNAの発現量はノックアウトとコントロールマウスで同程度であったが、TR4蛋白量についてはノックアウトマウスにおいて有意に低下していることが判明した。
SIRT7は転写因子TR4の肝における発現を蛋白レベルで制御することで、肝における脂質蓄積量を制御している可能性が考えられた。
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| Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Anks4b, a novel target of HNF4α interacts with GRP78 and regulates endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in pancreatic β-cells2012
Author(s)
Sato Y, Hatta M, Karim MF, Sawa T, Wei F-Y, Sato S, Magnuson MA, Gonzalez FJ, Tomizawa K, Akaike T, Yoshizawa T, and Yamagata K
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Journal Title
J. Biol. Chem
Volume: 287
Issue: 27
Pages: 23236-23245
DOI
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Peer Reviewed
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