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肥満制御に機能する腸間膜生理活性ペプチドの役割

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
Project/Area Number 23126522
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

伊達 紫  宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 教授 (70381100)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2011: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Keywords肥満 / メタボリック症候群 / 高脂肪食耐性動物 / 脂肪細胞 / マクロファージ / 腸間膜脂肪組織 / 生理活性ペプチド
Outline of Annual Research Achievements

本研究において、高脂肪食耐性ラットの腸間膜脂肪組織のマクロファージで、生理活性ペプチド;グアニリンとその受容体;グアニルシクラーゼC (GC-C)が特異的に高発現していることを見出した。そこで、グアニリンとGC-Cをマクロファージに高発現させたグアニリン/GC-Cダブルトランスジェニック(Tg)ラットを作出し、高脂肪食に対する反応や脂肪蓄積についての分子機構を検討した。ダブルTgラットは高脂肪食に耐性を示し、基礎代謝や熱産生には有意な差を認めなかったが、行動量や酸素消費量の増加、組織における脂肪酸β酸化の亢進を認めた。また、Tgラットでは脂肪酸合成酵素や脂肪滴形成に関わるタンパク発現が低下しており、脂肪細胞の小型化および肝臓での脂肪蓄積の抑制が認められた。
Tgラットのマクロファージを脂肪細胞と共培養すると、野生型(WT)に比べ脂肪滴の蓄積が顕著に抑制された。また、グアニリン/GC-C発現マクロファージ細胞株との間接共培養でも脂肪滴の蓄積は抑制され、siRNAにて両分子をノックダウンしたマクロファージとの共培養では、脂肪滴の蓄積が回復した。グアニリン/GC-Cマクロファージの培養液をcondition mediumとして用いた培養実験においても、脂肪滴の蓄積抑制が確認され、マクロファージの産生・分泌する脂肪滴抑制因子の探索へと研究を展開している。
本研究は、生体が有する肥満回避のメカニズムを探求したものであり、新たな肥満調節因子の同定へと展開できる成果をもたらした。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Involvement of guanylin and GC-C in rat mesenteric macrophages in resistance to high-fat diet.2013

    • Author(s)
      Akieda-Asai S, Sugiyama M, Miyazawa T, Koda S, Okano I, Senba K, Poleni PE, Hizukuri Y, Okamoto A, Yamahara K, Mutoh E, Aoyama F, Sawaguchi A, Furuya M, Miyazato M, Kangawa K, Date Y
    • Journal Title

      Journal of Lipid Research

      Volume: 54 Issue: 1 Pages: 85-96

    • DOI

      10.1194/jlr.m029017

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metabolic features of rats resistant to a high-fat diet2013

    • Author(s)
      S. Akieda-Asai, S. Koda, M. Sugiyama, M. Furuya, M. Miyazato, and Y. Date
    • Journal Title

      Obesity Research & Clinical Practice

      Volume: 7 Issue: 4 Pages: e243-e250

    • DOI

      10.1016/j.orcp.2013.01.004

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible involvement of melanocortin-4-receptor and AMP-activated protein kinase in the interaction of glucagon-like peptide-1 and leptin on feeding in rats2012

    • Author(s)
      Poleni PE, Akieda-Asai S, Koda S, Sakurai M, Bae CR, Senba K, Cha YS, Furuya M, Date Y
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 420 Issue: 1 Pages: 36-41

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.02.109

    • Related Report
      2012 Annual Research Report 2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ghrelin as a starvation signal2012

    • Author(s)
      Yukari Date and Kenji Kangawa
    • Journal Title

      Obesity Research & Clinical Practice

      Volume: 6 Issue: 4 Pages: e263-e269

    • DOI

      10.1016/j.orcp.2012.08.195

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] グレリン、GLP-1による摂食制御2012

    • Author(s)
      伊達 紫
    • Journal Title

      GI Research

      Volume: -

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCK、PYYによる摂食調節機構2012

    • Author(s)
      伊達紫
    • Journal Title

      内分泌・糖尿病・代謝内科

      Volume: 34 Pages: 39-43

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Journal Article] 摂食調節に作用する神経ペプチド-ニューロペプチドWの作用機構を中心として-2011

    • Author(s)
      伊達紫
    • Journal Title

      肥満研究

      Volume: 17 Pages: 5-9

    • NAID

      10029409750

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 摂食調節系における消化管ホルモンGLP-1の作用機構に関する研究2013

    • Author(s)
      伊達紫
    • Organizer
      第90回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      タワーホテル船堀(東京都)
    • Year and Date
      2013-03-29
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満抵抗性ラットの解析2013

    • Author(s)
      伊達 紫、秋枝さやか
    • Organizer
      第9回宮崎サイエンスキャンプ
    • Place of Presentation
      宮崎市
    • Year and Date
      2013-02-16
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Over expressions of guanylin and GC-C in rat mesenteric macrophages are involved in resistance to high-fat diet2013

    • Author(s)
      Yukari Date, Sayaka Akieda-Asai, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa
    • Organizer
      Keystone Symposia
    • Place of Presentation
      Keystone Resoat(USA)
    • Year and Date
      2013-01-28
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満抵抗性ラットの炎症性マーカーの検討2012

    • Author(s)
      長谷川和哉, 秋枝さやか, 伊達紫
    • Organizer
      第3回若手ペプチド・ホルモン研究会, 第37回日本比較内分泌学会大会・サテライト企画#12316;中堅・若手の会合同
    • Place of Presentation
      福井大学文京キャンパス(福井県)
    • Year and Date
      2012-11-29
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満抵抗性ラットから見出した生理活性物質による脂肪滴蓄積抑制作用2012

    • Author(s)
      秋枝さやか, 長谷川和哉, 伊達紫
    • Organizer
      第3回若手ペプチド・ホルモン研究会, 第37回日本比較内分泌学会大会・サテライト企画#12316;中堅・若手の会合同
    • Place of Presentation
      福井大学文京キャンパス(福井県)
    • Year and Date
      2012-11-29
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 高脂肪食耐性 (Diet-Resistant)ラット特異的発現遺伝子による脂肪滴蓄積制御2012

    • Author(s)
      秋枝さやか, 宮澤崇, 宮里幹也, 寒川賢治, 伊達紫
    • Organizer
      第33回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィアホテル(京都府)
    • Year and Date
      2012-10-12
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] グアニリン/グアニル酸シクラーゼCダブルトランスジェニックラットは肥満抵抗性を示す2012

    • Author(s)
      伊達紫, 秋枝さやか, 長谷川和哉, 宮澤崇, 宮里幹也, 寒川賢治
    • Organizer
      第33回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィアホテル(京都府)
    • Year and Date
      2012-10-12
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ソフトペレット(軟食)で飼育したラットは肥満と耐糖能異常を呈する2012

    • Author(s)
      ペ・チョロン, 仙波和代, 秋枝さやか, 伊達 紫
    • Organizer
      第33回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィアホテル(京都府)
    • Year and Date
      2012-10-12
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)とレプチンの同時投与による摂食抑制効果に関する分子機構2012

    • Author(s)
      秋枝さやか, ベチョロン, 長谷川和哉, 伊達紫
    • Organizer
      第39回日本神経内分泌学会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場(福岡県)
    • Year and Date
      2012-09-28
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 高脂肪食耐性ラット特異的発現遺伝子による脂肪滴蓄積抑制2012

    • Author(s)
      秋枝さやか, 櫻井麻矢, 長谷川和哉, 伊達紫
    • Organizer
      第154回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      岩手大学(岩手県)
    • Year and Date
      2012-09-16
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ウシの腸間膜脂肪におけるグアニリルシクラーゼCとグアニリンによる脂肪滴蓄積抑制2012

    • Author(s)
      川端惇也, 保田昌宏, 那須哲夫, 秋枝さやか, 伊達紫
    • Organizer
      第154回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      岩手大学(岩手県)
    • Year and Date
      2012-09-16
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)とレプチンの摂食抑制相乗効果に関与する分子機構の解明2012

    • Author(s)
      秋枝さやか, Poleni PE, 櫻井麻矢, 幸田修一, 古谷真優美, 伊達紫
    • Organizer
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2012-04-21
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Synergistic action of glucagon-like peptide-1 with leptin on anorectic effect2011

    • Author(s)
      Paul-Emile Poleni, Sayaka Akieda-Asai, Kazuyo Senba, Yukari Date
    • Organizer
      第32回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      兵庫県淡路島
    • Year and Date
      2011-10-23
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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