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末梢オキシトシンによる摂食・代謝調節神経経路の解明と肥満治療応用基盤の確立

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
Project/Area Number 23126523
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

前島 裕子  自治医科大学, 医学部, 助教 (40438669)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsオキシトシン / 高脂肪食 / 性差 / 抗肥満 / 耐糖能改善 / 肥満 / 摂食行動 / エネルギー代謝
Outline of Annual Research Achievements

1.長期投与オキシトシンのエネルギー・糖代謝への作用の解明
皮下埋め込み式浸透圧ポンプからの除放による13日間のOxt投与は、オスの高脂肪食誘発肥満(DIO)マウスにおいて、摂食量・体重・内臓脂肪量の低下、脂肪利用の亢進、脂肪肝・耐糖能障害の改善をもたらし、抗肥満・抗メタボリックシンドローム作用が観察された。一方、メスのDIOマウスにおいても摂食量、体重の低下と耐糖能改善効果が見られたが、特に耐糖能改善効果においては著しいものであった。普通食を与えた肥満を呈さないマウス(オス、メス)でもオキシトシンの長期投与は摂食量、体重増加量を減少させるが、その効果は肥満を呈する動物における効果のほうが大きかった。

2.末梢投与による摂食抑制神経経路の解明
Oxtの末梢投与により摂食・エネルギー代謝中枢である視床下部弓状核と室傍核、延髄孤束核を含むいくつかの神経核にc-FOSタンパク発現の増加が見られた。さらに末梢投与Oxtによる摂食抑制は中枢投与のメラノコルチン阻害剤(SHU9119)で阻害されないことから、メラノコルチン非依存的な経路を介することも明らかになった。室傍核に発現するc-fos発現細胞の約47%がNesfatin-1ニューロンであり、54%がOxtニューロンであった。このことから、末梢オキシトシン投与は、室傍核nesfatin-1-Oxt系を活性化する可能性が示唆された。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2013 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) Book (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Paraventricular NUCB2/nesfatin-1 rises in synchrony with feeding suppression during early light phase in rats2013

    • Author(s)
      Sedbazar Udval
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: in press

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    • Author(s)
      Yang Y, Shimomura K, Sakuma K, Maejima Y, Iwasaki Y, Galvanovskis J, Dezaki K, Nakata M, Yada T
    • Journal Title

      J Pediatr Endocrinol Metab

      Volume: 26(3-4) Issue: 3-4 Pages: 343-346

    • DOI

      10.1515/jpem-2012-0295

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    • Author(s)
      Yada T
    • Journal Title

      Current Pharmaceutical Design

      Volume: 18(31) Pages: 4854-64

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    • Author(s)
      Yuko Maejima
    • Journal Title

      Aging (Albany NY)

      Volume: 3 Pages: 1169-1177

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    • Author(s)
      Yuko Maejima
    • Journal Title

      Aging (Albany NY)

      Volume: 3 Pages: 1092-1097

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    • Author(s)
      前島 裕子
    • Organizer
      第33回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      京都(ホテルグランビア)
    • Year and Date
      2012-10-11
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    • Author(s)
      Yuko Maejima
    • Organizer
      The Endocrine Society's 94th Meeting Expo
    • Place of Presentation
      USA (Texas)
    • Year and Date
      2012-06-22
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    • Author(s)
      前島裕子
    • Organizer
      第32回日本肥満学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      兵庫県・淡路島
    • Year and Date
      2011-09-23
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      前島裕子
    • Organizer
      第32回日本肥満学会ポスター発表
    • Place of Presentation
      兵庫県・淡路島
    • Year and Date
      2011-09-23
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  • [Book] 血管医学(Vascular Biology Medicine)2013

    • Author(s)
      前島 裕子
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      メディカルレビュー社
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      前島裕子
    • Publisher
      日本薬理学会(Folia Pharmacol.Jpn)
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  • [Book] Medical Science Digest : Nesfatin-1による食欲と関連機能の制御2011

    • Author(s)
      前島裕子
    • Publisher
      北隆館/メディカルニューロサイエンス社
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 肥満・メタボリックシンドローム治療薬、及びその動物の治療方法2011

    • Inventor(s)
      矢田俊彦(代表), 前島裕子、岩崎有作
    • Industrial Property Rights Holder
      自治医科大学
    • Industrial Property Number
      2011-271652
    • Filing Date
      2011-12-12
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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