新規消化管ホルモンＩＢＣＡＰによる食欲・肥満および病態生理学的意義の検討
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation |
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| Project/Area Number |
23126525
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
豊島 秀男 埼玉医科大学, 医学部, 客員准教授 (20197966)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2012)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2011: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | 糖尿病 / 消化管ホルモン / 新規分泌タンパク |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、消化管ホルモンの１つであるGLP-1を標的とした糖尿病治療薬が臨床応用され始めており、今後の糖尿病の治療を大きく変える可能性が注目されている。我々は、これまでに新規消化管ホルモン因子としてIBCAP (Intestine-derived Beta-Cell Augmenting Promoter)を同定し、解析を行ってきた。このIBCAPはインクレチン様作用を持つことから、糖尿病治療の標的となり得る可能性を秘めているため、本研究ではIBCAPと食欲あるいは肥満との関与を明らかにし、今後の臨床応用のための基礎基盤の確立を目的に行った。
このIBCAP遺伝子について糖尿病患者におけるSNPsを検討したところ、IBCAP-SNPが既往最大体重との相関が示唆された。そのため、今後の詳細な解析が必要ではあるが、IBCAPと肥満についても何らかの関連があることが考えられる。
IBCAPは切断を受け、活性体となることが予想されている。まず、IBCAPの機能評価系として膵β細胞の増殖を指標とした新たなAssay系を開発した。そして、今後の確認が必要ではあるが、このAssayを指標として活性体候補ペプチドの1次構造を決定した。
また、IBCAP新たな機能の一面として、アデノウイルスによる強制発現モデルマウスの解析の結果、肝臓にインスリン陽性細胞が出現した。この効果は、IBCAPによるTransdifferentiationによって起こる可能性が強く示唆される。
以上の結果より、IBCAPは糖尿病のみならず肥満とも関連する因子であることが判明したため、治療標的として臨床応用の可能性が考えられ、今後の詳細な検討が待たれる。
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| Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Expression of IBCAP (intestine-derived beta-cell augmenting promoter), an intestine specific secretory factor, induces insulin positive cells in the liver.2012
Author(s)
Tomotaka YOKOO, Kazuhisa WATANABE, Kaoruko Tada IIDA, Hiroaki SUZUKI, Hitoshi SHIMANO, Masanobu KAWAKAMI, Nobuhiro YAMADA, Yasushi OKAZAKI, Hideo TOYOSHIMA
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 55 Suppl 1
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Expression of IBCAP (intestine-derived beta-cell augmenting promoter), an intestine specific secretory factor, induces insulin positive cells in the liver.2012
Author(s)
Tomotaka YOKOO, Kazuhisa WATANABE, Kaoruko Tada IIDA, Hiroaki SUZUKI, Hitoshi SHIMANO, Masanobu KAWAKAMI, Nobuhiro YAMADA, Yasushi OKAZAKI, Hideo TOYOSHIMA
Organizer
第48回 欧州糖尿病学会議 (EASD)
Place of Presentation
Messe Berlin（ドイツ、ベルリン）
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